Avance de científicos argentinos. El hallazgo abre la puerta al diseño de fármacos más efectivos contra las infecciones
 

 

Alejandro Vila (izq.) y Pablo Tomatis, autores del trabajo que se publica hoy en PNAS Foto: Mario García

Nora Bär
LA NACION

Por su efectividad para curar enfermedades que en otras épocas eran mortales, hasta no hace mucho los antibióticos tenían aura de medicamentos mágicos.
Las bacterias, sin embargo, se encargaron de demostrar lo contrario. Datos internacionales indican que hasta un 70% de los patógenos causantes de infecciones pulmonares son resistentes a uno de los antibióticos de primera línea y hasta el 60% de las infecciones hospitalarias se deben a microbios resistentes.
Actualmente, la resistencia bacteriana es un verdadero dolor de cabeza para los sanitaristas.
Pero al menos por ahora investigadores argentinos ganaron un round en el combate contra los microorganismos patógenos: un trabajo que hoy se publica en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences logra desentrañar una de las claves de la resistencia bacteriana a los antibióticos: mostraron a través de estudios estructurales, bioquímicos y microbiológicos dónde se registran los cambios moleculares que les permiten a los microorganismos desactivar estos fármacos.
«Desde que, hace un siglo y medio, Darwin publicó El origen de las especies , la palabra «evolución» designa el proceso de cambios genéticos que llevan a la aparición de nuevas especies o su adaptación a distintos ambientes -cuentan Alejandro Vila, del Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario, del Conicet y la Universidad Nacional de esa ciudad, y Pablo Tomatis, autores del trabajo-. Algo menos conocido, sin embargo, es que no sólo evolucionan los organismos completos, sino también las moléculas. El concepto de evolución también se aplica a las proteínas y es crucial para la aptitud o supervivencia de los organismos, ya que permite que éstos se adapten a nuevas condiciones de su entorno. Sin embargo, el curso de la evolución de las proteínas no se entiende en su totalidad porque depende de una compleja interacción entre su secuencia, su estructura, su función y su estabilidad.»
En su intento de entender los mecanismos de resistencia de las bacterias patógenas a los antibióticos, Vila y Tomatis trabajan en unas enzimas (proteínas que catalizan reacciones químicas) llamadas metalobetalactamasas que les confieren esa capacidad. Es decir, la bacteria se defiende haciendo que evolucione esta proteína; lo que significa que todo un organismo depende de una proteína, una molécula.
Los científicos reprodujeron ese proceso in vitro, agregando mayores cantidades de antibióticos e induciendo mutaciones en la proteína.
«Emulamos en el laboratorio el proceso natural de evolución de esta proteína -explica Vila-. Ya habíamos visto que podíamos tener una bacteria más resistente a los antibióticos haciendo evolucionar las betalactamasas. En este trabajo, logramos hacer evolucionar una de estas enzimas en el laboratorio y obtuvimos una más eficiente.»
El resultado los sorprendió: «Uno esperaría mutaciones en los sitios de contacto con el antibiótico. Lo raro es que los cambios que hacen que la enzima desactive más rápidamente los antibióticos ocurren lejos del sitio donde se une a éstos, algo que hubiera sido imposible de predecir racionalmente basándose en los enfoques convencionales. Es una idea que contradice la intuición».
Aislando un grupo de proteínas mutantes, los investigadores trazaron su estructura metalográfica y pudieron visualizar cada uno de los sitios en que la proteína va evolucionando, qué hacen y cómo se conectan entre sí.
«Vemos que hay interacciones muy débiles que van de un punto a otro de la proteína y le dan mucha flexibilidad, de modo que se puede abrir y cerrar mucho más rápido en la cavidad donde se une con el antibiótico -dice Vila-. Lo que nos sorprende es que lo hace a distancia.»
El de las betalactamasas es un sistema modelo para estudiar la evolución en general de las proteínas y arroja también otras conclusiones.
«Mostramos que estas proteínas que se hace mutar en el laboratorio permiten predecir futuros escenarios de resistencia y abren la puerta al diseño de nuevos antibióticos -afirma Vila-. Nuestra idea es adelantarnos a la evolución. Podemos anticipar en qué dirección va a ir la resistencia de las bacterias, con lo que este conocimiento tendría un carácter predictivo.»
 
http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1081152

Cientificos Argentinos descubren Rayos Cosmicos en el Observatorio Pierre Auger en Malargüe, Mendoza

El hallazgo de científicos argentinos demostró buenos resultados en animales contra la parasitosis por Giardia. Los expertos aseguraron que en el futuro podría aplicarse en humanos. La Giardia produce manifestaciones clínicas evidentes, entre las que se incluye la diarrea

Una vacuna, que en animales muestra resultados alentadores para combatir la parasitosis por Giardia y cuya tecnología podría ser aplicable en humanos contra la malaria o el mal del sueño, acaba de ser patentada por el Conicet. La primera parte de la investigación que permitió su formulación fue publicada ayer por la revista Nature y se basa en estudios de especialistas argentinos que lograron descifrar por primera vez el mecanismo que permite al parásito sobrevivir en el intestino.
Hugo Luján, investigador del Conicet en el Laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Córdoba, dijo ayer que “hemos podido dilucidar las bases moleculares del mecanismo de variación antigénica en Giardias, y lo bloqueamos�.
“De ese modo, obtuvimos parásitos que no la manifiestan y que confieren protección a animales frente a las reinfecciones�, agregó.
Como correlato de esta investigación, el Conicet patentó una vacuna contra Giardia, que actualmente se está experimentando en perros y gatos, con la salvaguarda de que en el futuro podría aplicarse en humanos y a otros mecanismos parasitarios.
Los resultados constituyen un aporte original al estudio de la adaptación de los parásitos y permiten definir la propiedad intelectual de la tecnología y de los anticuerpos monoclonales desarrollados para la purificación de la familia completa de antígenos de superficie, además de la formulación de vacunas.
La tecnología consiste en la generación de células transgénicas con alta capacidad inmunoprotectiva contra reinfecciones, mediante la manipulación del mecanismo de variación antigénica.
Esto puede llegar a aplicarse a otros parásitos, como el Plasmodio, que causa la malaria; el Trypanosoma, que produce la enfermedad del sueño; y el hongo Candida, responsable de infecciones vaginales.
Giardia es un protozoario que coloniza el intestino de casi todos los vertebrados y del que se han descripto varias especies, entre ellas Giardia lamblia, que sólo habita en humanos y en mamíferos (perros, gatos, cerdos, cabras, ovejas, vacas y caballos) lo que potencia las posibilidades de su transmisión. En Argentina, la patología asociada a la Giardia es muy frecuente y su importancia va más allá de lo estrictamente médico para convertirse en una infección que involucra al agua potable, el turismo y la cría de animales para consumo. La Giardia produce manifestaciones clínicas evidentes, incluyendo diarreas prolongadas, y en algunos casos, existe la instalación de un proceso crónico.
Hasta el presente, la única posibilidad de controlar la giardiasis es utilizando medicamentos cuyos principios activos no son eficientes, ya que presentan un gran número de efectos secundarios, hay cepas que les son resistentes y es frecuente la reinfección en personas con defensas bajas.

http://www.diariohoy.net/accion-verNota-id-8332-titulo-El_Conicet_patent_una_vacuna_para_combatir_parsitos

La aplicaron en el ICBA. Permite tratarla con mayor precisión

Del mismo modo en que Google Earth permite acceder a una visión aérea tridimensional de la ciudad de Buenos Aires desde la PC, y donde con sólo desplazar el mouse es posible saltar a otro sitio del globo terrestre, un nuevo método de imágenes utilizado por primera vez en el país en el Instituto Cardiovascular de Buenos Aires (ICBA), en una intervención para fibrilación auricular, permite recorrer la anatomía del corazón en busca del foco eléctrico de esa arritmia.
«La fusión de las imágenes del corazón obtenidas por tomografía computada multislice con un sistema de mapeo electroanatómico permiten trabajar sobre la aurícula izquierda con su imagen suspendida en la pantalla de la computadora. Uno puede girar ese corazón en la computadora, como si fuera un globo, y ver dónde ubicar los catéteres que se utilizan para realizar el procedimiento», explicó a La Nacion el doctor Alberto Giniger, jefe de Electrofisiología y Arritmia del ICBA.
La semana pasada, en el marco de un encuentro científico realizado con motivo del trigésimo aniversario del ICBA, el equipo de arritmias de ese instituto aplicó por primera vez en la Argentina esta fusión de métodos de imágenes posible gracias al uso de un software especial ?llamado Verismo? en un paciente de 70 años, del interior del país, que presentaba una fibrilación auricular resisten a los tratamientos médicos.
La fibrilación auricular es la forma de arritmia cardíaca más frecuente. «Se estima que afecta a una de cada cuatro personas en algún momento de su vida, aunque es más frecuente alrededor de los 50 años», comentó el doctor Giniger. Si bien puede aparecer como resultado de otros problemas cardíacos, como un infarto, también puede presentarse en individuos sin afecciones cardíacas previas, en los que estas arritmias dan lugar a síntomas como palpitaciones, cansancio o dificultad para respirar.
En la mayoría de los casos, y en especial en personas sin otros problemas cardiovasculares, la fibrilación auricular puede controlarse con un cambio hacia estilos de vida más saludables: más actividad física, mejor alimentación, menos alcohol y cero tabaco. Si estos cambios no ahuyentan las arritmias, se echa mano a medicamentos, y si éstos tampoco funcionan, entonces se recurre a una intervención para aislar el foco eléctrico que genera las arritmias.
Mapeo anatómico
«Habitualmente, las intervenciones en fibrilación auricular se realizan ingresando con un catéter en la aurícula izquierda, para luego hacer un mapeo de su interior, y finalmente aislar por radiofrecuencia el foco de las arritmias (que en general se encuentra en el interior de las venas pulmonares), para evitar que se extienda a la aurícula», explicó Giniger.
La utilización del software para fusionar las imágenes de tomografía computada multislice con las del mapeo electroanatómico aporta una mayor precisión en la visualización del campo operatorio, ya que la intervención se realiza sin incisiones que permitan su visualización directa; se efectúa mediante un cateter que se introduce por la vena femoral, y que luego se hace llegar hasta el interior de la aurícula.
«Al permitir una mayor precisión en el procedimiento, son mayores las probabilidades de que la arritmia no vuelva y menores los riesgos operatorios», concluyó Giniger. El procedimiento dura unas cinco horas y no requiere anestesia general.

http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1064662

Buenos Aires, 11 de diciembre (Télam).- Una vacuna, que en animales muestra resultados alentadores para combatir la parasitosis por Giardia y cuya tecnología podría ser aplicable en humanos contra la malaria o el mal del sueño, acaba de ser patentada por el Conicet.

La primera parte de la investigación que permitió su formulación fue publicada hoy por la revista Nature y se basa en estudios de especialistas argentinos que lograron descifrar por primera vez el mecanismo que permite al parásito sobrevivir en el intestino.

Hugo Luján, investigador del Conicet en el Laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Córdoba, dijo hoy a Télam que «hemos podido dilucidar las bases moleculares del mecanismo de variación antigénica en Giardias, y lo bloqueamos».

«De ese modo, obtuvimos parásitos que no la manifiestan y que confieren protección a animales frente a las reinfecciones», agregó.

Como correlato de esta investigación, el Conicet patentó una vacuna contra Giardia, que actualmente se está experimentando en perros y gatos, con la salvaguarda de que en el futuro podría aplicarse en humanos y a otros mecanismos parasitarios.

Los resultados constituyen un aporte original al estudio de la adaptación de los parásitos y permiten definir la propiedad intelectual de la tecnología y de los anticuerpos monoclonales desarrollados para la purificación de la familia completa de antígenos de superficie, además de la formulación de vacunas.

La tecnología consiste en la generación de células transgénicas con alta capacidad inmunoprotectiva contra reinfecciones, mediante la manipulación del mecanismo de variación antigénica.

Esto puede llegar a aplicarse a otros parásitos, como el Plasmodio, que causa la malaria; el Trypanosoma, que produce la enfermedad del sueño; y el hongo Candida, responsable de infecciones vaginales.

Los parásitos se caracterizan por su gran capacidad de adaptación: como ocupan diferentes nichos durante sus travesías por vectores y hospedadores, han desarrollado extraordinarios mecanismos de defensa.

La patogenicidad o virulencia de los parásitos refleja su interacción dinámica con el hospedador y su capacidad defensiva.

Uno de los órganos que han utilizado los parásitos para su supervivencia es el intestino, donde hay un continuo desafío antigénico, entre ellos, antígenos alimentarios, de la flora bacteriana normal y patógenos.

Aunque el tracto gastrointestinal es un ambiente hostil, algunos han desarrollado mecanismos de evasión de la respuesta inmune.

Giardia es un protozoario que coloniza el intestino de casi todos los vertebrados y del que se han descrito varias especies, entre ellas G.lamblia, que sólo habita en humanos y en mamíferos (perros, gatos, cerdos, cabras, ovejas, vacas y caballos) lo que potencia las posibilidades de su transmisión.

En Argentina, la patología asociada a la Giardia es muy frecuente y su importancia va más allá de lo estrictamente médico para convertirse en una infección que involucra al agua potable, el turismo y la cría de animales para consumo.

La Giardia produce manifestaciones clínicas evidentes, incluyendo diarreas prolongadas, y en algunos casos, existe la instalación de un proceso crónico.

Hasta el presente, la única posibilidad de controlar la giardiasis es utilizando medicamentos cuyos principios activos no son eficientes, ya que presentan un gran número de efectos secundarios, hay cepas que les son resistentes y es frecuente la reinfección en personas con defensas bajas.

«En nuestro grupo de trabajo hemos estado investigando los mecanismos de adaptación celular de G. lamblia frente a diversas condiciones ambientales, dentro y fuera del intestino, y gracias a los resultados alcanzados, hemos podido dilucidar las bases moleculares del proceso de enquistamiento del parásito y del mecanismo de variación antigénica en él», explicó Luján a Télam.

A partir de esto, el desarrollo de vacunas efectivas contra parásitos gastrointestinales llevaría a evitar la infección en los huéspedes y también limitaría la diseminación de enfermedades. (Télam)

http://www.conicet.gov.ar/NOTICIAS/portal/noticia.php?n=3547&t=4