Un innovador tratamiento combinado permite aumentar la sobrevida entre cinco y seis veces. En un 84 por ciento de los casos los pacientes permanecen libres de metástasis.

Desde 1996 investigadores del CONICET en la Unidad de Transferencia Genética (UTG) del Instituto de Oncología ‘�ngel H. Roffo’ de la Universidad de Buenos Aires trabajan en el desarrollo de una terapia combinada para combatir un tipo especial de cáncer en perros.

“El melanoma canino mucoso es el más agresivo de todos los melanomas. El tratamiento actual es solo quirúrgico, y aún así la mitad de los pacientes muere a los tres meses�, explica Gerardo Glikin, investigador independiente y codirector de la Unidad.

En general, al momento del diagnóstico la enfermedad ya se presenta con metástasis en otras partes del cuerpo y las probabilidades de supervivencia son bajas, ya que este tumor es muy infiltrante – es decir que penetra en los tejidos circundantes – y progresa rápidamente, aún cuando se haya removido la mayoría tras la cirugía.

El tratamiento diseñado por el equipo de la UTG incluye tres pasos: primero, un proceso quirúrgico para reducir el tamaño del tumor; luego, una inyección local con un gen ‘suicida’; y finalmente, una vacuna con extractos tumorales, diseñada para estimular una respuesta inmune contra este cáncer a largo plazo.

“La cirugía permite, en primera instancia, reducir la cantidad de células malignas, porque este tipo de cáncer tiene tendencia a recrecer�, dice Liliana Finocchiaro, investigadora independiente del CONICET y codirectora de la Unidad. “Luego de este procedimiento, un 50 por ciento de los pacientes que, sin tratamiento tendrían una sobrevida de 90 días, pasarían a tener muy buenas posibilidades de sobrepasar los 500�, agrega.

El tratamiento local consiste en una inyección que contiene un gen ‘suicida’ que se incorpora al núcleo de las células tumorales. Ese gen permite que una droga antiviral, como el ganciclovir o el aciclovir, se introduzca en el material genético de estas células y actúe como terminador de cadena.

“Cuando la enzima ADN polimerasa – que es la encargada de duplicar el ADN – se encuentra con una molécula del antiviral, no puede seguir copiando el material genético. Se gatilla entonces el proceso de muerte celular con liberación de radicales libres y de factores de muerte celular al entorno, que se transmite a las células tumorales circundantes�, grafica Finocchiaro.

La investigadora explica que, a grandes rasgos, la célula reconoce al complejo como si fuera un virus que la está invadiendo y eso despierta su respuesta inmune. Por otra parte la acción se transmite a las células que se encuentran cerca y este efecto cascada permite, a partir de pocas células tratadas con el gen suicida, propagar el efecto.

“Con modificar genéticamente hasta apenas un 1 por ciento de las células – dependiendo del caso – se puede prácticamente eliminar hasta un 90 por ciento del tumor�, agrega Glikin.

El tercer paso está relacionado con ‘despertar’ la inmunidad a mediano y largo plazo hacia el tumor. Para eso generan una vacuna que contiene extractos del tumor, que se aplica en una zona distante al lugar donde se encontraba el cáncer.

“Esta vacuna contiene además dos proteínas que median la respuesta inflamatoria, la Interleucina–2 y el Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos. Esto permite estimular la respuesta inmune en lugares distantes donde no hay tolerancia al tumor, y luego los linfocitos – que aprendieron con esta vacuna a reconocer a las células tumorales – viajan a la zona afectada y permanecen allí, previniendo la proliferación de estas células�, comenta Finocchiaro.

Como parte del tratamiento el paciente debe de por vida seguir recibiendo esta vacuna aproximadamente cada seis meses. Los resultados sorprenden: la sobrevida aumenta entre cinco y seis veces, de tres meses a más de un año y medio, y hasta ocho años si se considera la muerte por melanoma. Sin embargo, los efectos a largo plazo perduran y más del 50 por ciento de los perros de edad avanzada mueren por enfermedades no relacionadas al tumor.

“La tasa de pacientes tratados libres de metástasis al momento de la muerte es del 84 por ciento, mientras esto sucede sólo en 51 por ciento de los no tratados. Este tratamiento combinado nos permite cronificar la enfermedad, de tal manera que los pacientes terminan muriendo por otros factores, en general asociados a la edad�, finaliza Glikin.

Gerardo Glikin y Liliana Finocchiaro  Foto: Stefano Wikimedia Commons CC / CONICET

Nota: Ana Belluscio / CONICET

Fuente : El Otro Mate

http://www.elotromate.com/ciencia/nueva-terapia-genetica-trata-el-melanoma-en-perros/

Investigadores rosarinos alcanzaron un avance clave en la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas al descubrir la forma tridimensional de la proteína, cuyo deterioro es el inicio del mal de Parkinson. De esta manera, se trata de buscar un esquema terapéutico para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y en particular en el diseño y descubrimiento de fármacos en fase preclínica.

La proteína en cuestión es la denominada alfa sinucleina (a-sin), y si bien se sabía que estaba vinculado a la enfermedad, lo novedoso de esta investigación es conocer su estructura, punto clave para avanzar en un esquema terapéutico porque ya se conoce que es lo que genera la enfermedad y como lo hace.

El desarrollo científico fue llevado adelante por el grupo de Neurobiología Estructural, que funciona en las instalaciones del Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Nacional de Rosario, en el centro científico tecnológico CCT-Rosario del CONICET, dirigido por el doctor Claudio Fernández, quien inició el estudio de la proteína en uno de los centros de investigación más prestigiosos a nivel internacional, el Instituto Max Planck de Biofísica y Química de Göttingen, Alemania y regresó a Argentina en 2006.

En diálogo con EL OTRO MATE, Fernández explicó que “hasta el año 2004 existían reportadas numerosas evidencias bioquímicas y genéticas de que una proteína que es producida por las neuronas dopaminergicas -que es la afectada por el mal de Parkinson- estaba relacionada con el origen de la enfermedad. Tanto su función como su forma tridimensional, es decir, su peso, su longitud, etc. Esta proteína se agrupa con otras acopiaciones, y esa agrupación comienza a depositarse dentro de la neurona al punto de generar la muerte neuronal.�

Parte de esta investigación fue el trabajo de tesis doctoral de Ariel Valiente Gabioud, quien dirigido por el doctor Fernández, fue distinguido por la Fundación Bunge y Born para estudiar durante 4 meses sobre “Proteínas amiloides y neurodegeneración� en el mismo instituto alemán que su tutor.

Los datos que brinda la Organización Mundial de la Salud nos muestran que hoy son 6,3 millones los afectados a nivel mundial, y se estima que para el 2.030 llegarán a ser más de 12 millones.

“Ahora sabemos cuál es uno de los potenciales agentes y también sabemos cómo genera la muerte neuronal. Esto nos abre un camino para avanzar hacia un esquema terapéutico. De aquí a cinco años podemos a incursionar en fase clínica y poder comenzar a desarrollar fármacos con patentamiento, poniendo los medicamentos al alcance de la gente�, pronostica Fernández.

El equipo del CCT-Rosario

Dr. Claudio Fernández

Fuente : EL OTRO MATE

http://www.elotromate.com/ciencia/importante-avance-contra-el-parkinson/

Modelos desarrollados en la Universidad Nacional de La Plata combinan algoritmos y una simulación 3D de las interacciones entre proteínas y drogas experimentales, lo cual permitiría predecir su eficacia frente a distintos tumores.

Agencia CyTA-Instituto Leloir -. Investigadores de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) desarrollaron modelos computacionales para diseñar fármacos más eficaces frente a diferentes tipos de cáncer como el de mama, de ovario y de colon.

“Nuestros modelos son capaces de predecir si un fármaco o candidato a fármaco será reconocido por ciertas proteínas, llamadas Pgp y BCRP, que impiden la llegada del fármaco a los tumores�, explicó a la Agencia CyTA el doctor Alan Talevi, investigador del CONICET y profesor de la Cátedra de Biofarmacia de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP.

Las proteínas Pgp y BCRP actúan como barreras que impiden la llegada del fármaco a su sitio de acción. “Se trata de bombas o transportadores que resisten el ingreso de las drogas a ciertos órganos o células. De este modo no se alcanzan las concentraciones necesarias para producir el efecto terapéutico�, explicó el investigador.

Según indicó Talevi, el objetivo de los modelos, descritos en las revistas “BioMed Research International� y “Journal of Chemical Information and Modeling� es diseñar fármacos que no sean detectados por las proteínas que defienden a los tumores o tejidos afectados por otras patologías, como epilepsia. Los modelos combinan algoritmos computacionales altamente eficientes con una simulación tridimensional de las interacciones entre estas proteínas y los fármacos.

Las predicciones de los modelos fueron validadas experimentalmente en cultivos celulares, y, según destacó Talevi, el Instituto Nacional de Medicamentos (INAME) que depende de ANMAT ya está evaluando algunas de estas herramientas.

Este tipo de desarrollo, agregó el especialista, aumenta las posibilidades de éxito en los ensayos experimentales, optimizando el uso de recursos y acortando el tiempo que demandan las distintas fases de investigación hasta que el fármaco sea aprobado.

“Pese a que nuestro objetivo principal es el diseño de fármacos en el ámbito académico, los modelos podrían ser eventualmente aplicados en el sector farmacéutico privado�, afirmó el doctor Talevi.

El doctor Alan Talevi y su equipo de la Universidad Nacional de La Plata, en Argentina, lograron crear un modelo computacional para diseñar fármacos de mayor eficacia contra el cáncer.

Créditos: Dr. Alan Talevi

http://www.agenciacyta.org.ar/2013/12/avance-computacional-para-mejorar-farmacos-contra-el-cancer/

Investigadores del Hospital Italiano estudian dos soluciones para reducir el riesgo de complicaciones fatales tras una neurocirugía. Serían más efectivas y menos costosas que los parches durales importados que se usan actualmente.

Agencia TSS – Las meninges funcionan como un escudo para el sistema nervioso central. Son tres membranas de tejido conectivo, de unos dos milímetros de espesor, que evitan el ingreso de microorganismos y sustancias perjudiciales al encéfalo y la médula espinal. Además, entre las dos capas internas, la piamadre y la aracnoides, circula el líquido cefalorraquídeo, encargado de amortiguar los golpes.

Por su parte, la duramadre es la meninge más externa. Muchas veces, durante una neurocirugía, es necesario abrir esta membrana y, una vez finalizada la intervención, suturarla. El problema es que, a menudo, la duramadre no cicatriza bien y se forma una fístula por la que sale el líquido cefalorraquídeo. Con su escudo averiado, parte del sistema nervioso queda expuesto y puede derivar en una inflamación potencialmente mortal, como la meningitis.

Investigadores del Hospital Italiano decidieron buscar una solución a través de la ingeniería de tejidos: la regeneración de la meninge a partir de fibroblastos (células de la piel). El método consiste básicamente en tomar fibroblastos del paciente, cultivarlos en el laboratorio y depositarlos en una membrana de colágeno. Esta membrana se usa para reparar tejidos, ya que permite que se generen nuevas células sobre ella, pero a la vez impide el ingreso de partículas nocivas y la pérdida de líquido cefalorraquídeo.

“Es un diseño muy simple, que implicaría que un paciente, cuando se va a operar, done células de su propia piel, lo cual no tiene ninguna complicación, ni siquiera cosmética, porque es del antebrazo. Y al ser del propio paciente, no tiene riesgo de rechazo�, explica a TSS el neurocirujano Ezequiel Goldschmitd, investigador del Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental (ICBME) del Hospital Italiano, dirigido por Pablo Argibay.

Este método permitiría reemplazar los parches durales importados que se utilizan actualmente para la reparación de la duramadre. “Los parches de duramadre forman una industria de miles de millones de dólares. Son prótesis extremadamente caras y con un diseño complejo�, señala Goldschmitd, y remarca la importancia de encontrar una solución a este problema cotidiano en la neurocirugía: “Si bien las complicaciones vienen bajando en los últimos años, sigue habiendo la misma cantidad de fístulas de líquidos cefalorraquídeos que hace 20 años. Incluso, en los mejores centros del mundo donde hacen este tipo de cirugías tienen un 10 por ciento de fístulas, lo cual es muchísimo�.

Diferentes vistas de mallas de colágeno con células regeneradas por autodonación (Gentileza E. Goldschmitd)
Los científicos ya probaron el método in vitro, con buenos resultados. Sin embargo, en el camino se encontraron con una segunda posible solución. Cuando presentaron el método al Concurso Nacional de Innovaciones INNOVAR, además de ganar un premio en la categoría Investigación Aplicada, conocieron a un equipo de investigadores del Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales (CINDEFI), perteneciente al CONICET y a la Universidad Nacional de La Plata.

“Ellos hacen una membrana con celulosa bacteriana, que es un biomaterial con propiedades muy parecidas a la duramadre. Es suturable y cuenta con la posibilidad de liberar drogas de forma progresiva y predecible, por lo que podemos colocar factores de crecimiento allí�, cuenta el neurocirujano. Los factores de crecimiento son un conjunto de sustancias capaces de estimular la proliferación celular, en este caso, de las células de la duramadre, de manera que se regenere más rápido.

Esta prótesis biológica tiene una ventaja con respecto al otro método: como no necesita extraer células de cada paciente, sería una solución factible de producir en un laboratorio y comercializar. “Nos permitiría independizarnos de las membranas importadas y reducir costos. Si funcionan, vamos a dejar de utilizar las membranas de colágeno�, destaca Goldschmitd, y comenta que el año que viene espera empezar a probar este método en la duramadre de los cerdos.

Nadia Luna

Fuente: TSS UNSAM

http://www.unsam.edu.ar/tss/regenerar-una-meninge-a-partir-de-la-piel/

Evaluando la relación entre infecciones o eventos inflamatorios durante el embarazo y el autismo, científicos argentinos pudieron hallar ese vínculo en experimentos con otros seres vivos

El autismo es un trastorno del desarrollo que afecta la comunicación y reciprocidad emocional, y es posible de detectarlo durante los primeros tres años de edad.

En este caso, los investigadores experimentaron en modelos con ratones y lograron describir un modelo del trastorno donde tuvieron en cuenta el nivel de sociabilidad y como la inflamación durante la preñez o en el desarrollo posnatal puede contribuir a ese estado.

El trabajo fue llevado adelante en el Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE), dependiente de la Universidad de Buenos Aires y del CONICET, dirigido por la doctora Amaicha Depino. El mismo fue parte de la tesis doctoral de la licenciada Luciana Lucchina. También tomaron parte de la investigación, los licenciados Nadia Kazlauskas y Marcos Campolongo.

Los análisis realizados muestran que existe la posibilidad que la respuesta inmune de la madre a determinadas infecciones de origen virósico o bacteriano puede afectar la placenta, y de esta forma al desarrollo neurológico del feto.

Una de las pruebas realizadas fue inyectar citoquina TGF-beta1 en un grupo de ratones jóvenes, comprobando menor sociabilidad de los mismos en la adultez.

En un reciente reporte, la Organización de Naciones Unidas (ONU) informó que 1 de cada 50 niños padece de autismo. Por esa razón, desde el año 2008 se instauró el 2 de abril como el Día Mundial de Concienciación Sobre el Autismo.

“Nosotros encontramos que muchos reportes de individuos con autismos tenían alteraciones por procesos inflamatorios e infecciones crónicas que no se explicaban bien dentro del autismo, y habiendo encontrado que en nuestro modelo también presentaba ese caso, da un contexto para estudiar si realmente hay una relación causal y cómo está ocurriendo. Al menos, hoy podemos estudiarlo en modelos animales y podemos avanzar hacia modelos humanos�, explicó Depino en diálogo con EL OTRO MATE.

Si bien el estado de las investigaciones es aún primigenio y hay un modelo certero aunque lejos de la fase clínica, Depino se esperanza sobre sus posibles aplicaciones, ya que “usando estos modelos animales podemos tener un conocimiento más acabado de como es el desarrollo del sistema nervioso y de los circuitos que regulan los comportamientos observados en el autismo, entendiendo como funcionan para saber cómo puede influir en los procesos inflamatorios, pudiendo proponer tratamientos que vayan directamente las causas�.

El equipo de investigadores del IFIBYNE    Foto: Amaicha Depino / Cropped CC

Fuente : EL OTRO MATE

http://www.elotromate.com/salud/encuentran-relacion-entre-infecciones-en-el-embarazo-y-el-autismo/

Los métodos disponibles diagnostican la enfermedad a partir de los 8 a 9 meses de edad, pero esta innovación, premiada por el Ministerio de Ciencia, obtiene resultados a las pocas horas de nacer. Podría estar disponible en el mercado en 2015.

Foto KIT CHAGAS NEONATOS

Agencia CyTA-Instituto Leloir -. Un kit de diagnostico molecular para detectar Chagas en neonatos fue desarrollado por científicas y científicos argentinos. El invento recibió uno de los máximos galardones de los Premios INNOVAR 2013 otorgados por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva.

Los métodos disponibles para diagnosticar Chagas congénito pueden utilizarse a partir de los 8 o 9 meses de edad. Existen otras técnicas que permiten la detección temprana pero no están ampliamente disponibles por sus costos y complejidad, y aún no han sido validados comercialmente.

“Nuestro test permite un diagnostico sumamente sensible y específico, además de simple y económico, a las pocas horas de nacer. La toma de muestra no requiere de extraccionista y la reacción propiamente dicha lleva menos de una hora�, explicó la doctora Carrillo, investigadora del CONICET en el Instituto de Ciencias y Tecnología Dr. César Milstein y directora del proyecto.

La enfermedad de Chagas es causada por un parásito unicelular, Trypanosoma cruzi. Durante el embarazo o parto puede atravesar las barreras de protección de la mamá y llegar al bebé. “Si bien hay distintos valores estadísticos, según las regiones y otras variables, de cada 10 mamás infectadas sólo un bebé heredaría la enfermedad�, explicó la doctora Carrillo. Y agregó que cuanto más temprano es el diagnóstico más efectivo es el tratamiento.

Este desarrollo ha sido llevado adelante por un equipo de trabajo conformado por Carrillo junto con los doctores Adrián Vojvon y Luciana Larocca. Asimismo contó con la asesoría del doctor Roberto Chuit, médico epidemiólogo especializado en Chagas.

El kit es muy sencillo y consta de cuatro pasos: se introduce la muestra de sangre (sin purificar) en un tubito de reacción al que se colocan dos reactivos. Se calienta por unos 45 minutos a 60 ó 65° C y se introduce una tirita de papel del tipo de los test de embarazo. “Una rayita es negativo, 2 rayitas es positivo�, explicó Carrillo.

En este momento Carrillo y sus colegas están preparando pruebas de validación del kit que serán supervisadas por los comités de bioética de hospitales públicos y la red de pesquisa neonatal, dependiente del Ministerio de Salud del Gobierno de la Ciudad. Se estima que el desarrollo podría estar disponible en el mercado en 2015. “Esto sucederá una vez que cumplamos con los requerimientos regulatorios de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)�, concluyó la investigadora quien señaló sentir una gran satisfacción cuando se cumple lo de “se hace camino al andar�.

El nuevo kit para detectar la enfermedad de Chagas arroja resultados a las pocas horas del nacimiento. Los métodos hasta ahora disponibles lo logran a partir de los 8 a 9 meses de edad.

Fuente : Prensa del Ministerio de Ciencia

http://www.agenciacyta.org.ar/2013/11/kit-argentino-detecta-chagas-en-neonatos/