El avance significativo radica en que se generaron las condiciones necesarias para inhibir la acción del receptor celular ErbB2, que está directamente involucrado en el desarrollo del cáncer de mama y asociado a la falta de respuesta a las terapias

El método fue descubierto por un equipo de científicos del Conicet y su principal efecto es que permitiría dificultar la proliferación de las células cancerígenas. Resulta un avance importante con miras a generar un tratamiento que permita frenar el cáncer mamario. Un equipo de científicos argentinos del Conicet dieron un paso significativo en la lucha contra el cáncer de mama. La investigación, dirigida por la especialista Patricia Elizalde en el Laboratorio de Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme), fue publicado recientemente por el Molecular and Cellular Biology (MCB) y seleccionado por el comité editor como uno de los avances de mayor impacto en el 2010. El avance significativo radica en que se generaron las condiciones necesarias para inhibir la acción del receptor celular ErbB2 que está directamente involucrado en el desarrollo del cáncer de mama y asociado a la falta de respuesta a las terapias. Inicialmente, el equipo descubrió el mecanismo por el cual, por efecto de la intervención de la hormona progesterona en el receptor ErbB2 las células del tumor de mama se dividen y proliferan. «Lo que nosotros descubrimos es que el ErbB2 que está en la membrana de la célula, por efecto de la progesterona se mueve y va al núcleo celular donde participa junto con otras proteínas para dar la señal a la célula de cáncer de mama a que se divida», detalló Elizalde, doctora en química de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad de Buenos Aires. Al descubrir el mecanismo, apuntaron a bloquear la capacidad del ErbB2 de llegar al núcleo de la célula, donde puede estimular el desarrollo tumoral. Y según lo verificaron in vitro, en células en cultivo y en modelos experimentales en ratones, lograron inhibir la proliferación del carcinoma mamario. La propuesta científica es reevaluar en qué parte de la célula está localizado el ErbB2 en los tumores de mama y, como terapia, bloquear el traslado al núcleo y evitar la formación de complejos nucleares con proteínas que regulan la división celular y permiten que proliferen. «Para bloquear la migración del ErbB2 tumoral se cuenta con un ErbB2 mutante, hecho por ingeniería genética, que no sólo no va al núcleo sino que impide además que el ErbB2 endógeno entre en él, pues al haber allí una célula que no tiene el ErbB2, se logra disminuir el crecimiento de un tumor», añadió. La estrategia proporciona una nueva y prometedora alternativa terapéutica para pacientes de cáncer de mama con altos niveles de producción de ErbB2. Sin embargo, las posibilidades de que el descubrimiento sea trasladado del laboratorio al hospital o a la clínica no son inmediatas. Antes «hay un trabajo durísimo, toda una fase de investigación que requiere ensamblar equipos interdisciplinarios, medios, infraestructura y tiempo», explicó la científica que encabeza el equipo integrado por los investigadores Wendy Beguelin, María Díaz Flaque, Cecilia Proietti, Florencia Cayrol, Martín Rivas, Mercedes Tkach, Cinthia Rosemblit, Johanna Tocci, Eduardo Charreau y Roxana Schillaci.

Fuente: BAE.

http://www.argentina.ar/_es/ciencia-y-educacion/C6278-avance-argentino-contra-el-cancer-de-mama.php

Es el responsable de producir metástasis. Científicos argentinos y estadounidenses estudian el gen que permitirá mejorar los tratamientos y servirá como un blanco para desarrollar tanto un test de diagnóstico como una futura terapia

Laboratorio

Cada dos minutos se diagnostica un cáncer de mama en el mundo. En muchos de esos casos, las células malignas sólo están en las mamas. En otros, en cambio, pueden migrar, afectar a otras partes del cuerpo humano, y comprometer la vida.

Esto lo consiguen gracias a un llamativo mecanismo molecular que descubrieron ahora científicos argentinos y estadounidenses, y que podría servir como un blanco para desarrollar tanto un test de diagnóstico como una futura terapia.

El hallazgo se publica hoy en la revista especializada Molecular Cell de los Estados Unidos y fue liderado por el científico argentino Marcelo Kazanietz, quien investiga en la Universidad de Pensilvania y es profesor honorario de la Universidad de Buenos Aires. Una de las integrantes del equipo, Soledad Sosa, ya recibió dos premios en congresos por su participación en el descubrimiento.

Todo empezó hace cinco años. «Estábamos interesados en descifrar los mecanismos por los cuales una célula de mama normal se transforma en cancerosa», explicó Kazanietz, quien contó con subsidios de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y de la Fundación Susan Komen para la Cura para llevar adelante su estudio.

Hasta entonces, se sabía que hay receptores situados en las membranas de las células malignas que se encuentran alterados. Esos receptores disparan señales hacia el interior de las células que se vuelven cancerosas, proliferan y empiezan a migrar hacia otros tejidos y órganos del cuerpo.

El desafío estaba en revelar los detalles del mecanismo que se gatillaba en el interior de las células malignas. Pasaron por varios experimentos que les permitieron desentrañar el mecanismo y, en particular, descubrir el «eslabón perdido» que lleva a que las células cancerosas sean capaces de escaparse de las mamas.

Se trata de un gen llamado P-Rex1, que es activado por las señales de esos receptores que están en las membranas de las células y que ya se conocían. A su vez, el gen se pega a una proteína, y de esta manera la célula maligna adquiere la capacidad para moverse.

«Identificamos el mecanismo que posibilita que las células migren hacia otros órganos y tejidos y produzcan metástasis, que pueden llevar a la mortalidad», señaló el investigador, que trabajó con Cinthia López-Haber, Andres Klein-Szanto, y Silvio Gutkind, entre otros.

Los resultados podrían servir mucho. «Se podrían hacer tests para detectar el gen P-Rex1 en los pacientes y decidir cuál es el tratamiento que más le conviene por su perfil», estimó Kazanietz. Otra posibilidad: «El próximo paso es identificar drogas que puedan bloquear al gen para prevenir las metástasis. Por supuesto, este paso nos llevará años».

Edith Kordon, investigadora en biología molecular del cáncer de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, y del Conicet, opinó sobre el estudio (en el que no participó): «Lo más interesante es que han encontrado un gen que es mediador de señales invasivas en células tumorales. Demostraron con muchos experimentos contundentes que se podría controlar la capacidad de hacer metástasis. Este resultado es importante porque el problema mayor a sortear en los tratamientos es que no se dañen también a las células sanas.

Fuente: Los Andes

http://www.argentina.ar/_es/ciencia-y-educacion/C5969-argentinos-hallan-un-gen-clave-en-el-cancer-de-mama.php

Un equipo dirigido por la química Patricia Elizalde, descubrió cómo el bloqueo de una proteína puede inhibir el crecimiento del tumor; la investigadora del Conicet explicó a lanacion.com detalles del hallazgo

De izquierda a derecha: Roxana Schillaci, Patricia Elizalde, Wendy Béguelin, Mercedes Tkach, María Celeste Díaz Flaqué, Cinthia Rosemblit y Martín RivasFoto: lanacion.com / Gentileza Patricia Elizalde

Por Silvana Santiago
de la Redacción de lanacion.com
[email protected]
@ssil

Un descubrimiento de científicos argentinos permitirá avanzar en la cura del cáncer de mama.

Se trata de un equipo con una mayoría de integrantes menores de 30 años, y que está liderado por Patricia Elizalde, una investigadora del Conicet del Laboratorio de Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme) .

Lo que ellos descubrieron es el mecanismo por el cual, por efecto de la intervención de una hormona (progesterona) las células del tumor de mama se dividen y proliferan. Y lo que lograron, con el bloqueo de una proteína con la que interactúa, fue inhibir el crecimiento de ese mal.

Las hormonas -el estrógeno y la progesterona- y la proteína ErbB2 son los tres protagonistas más importantes que tiene el escenario de cáncer de mama. «El ErbB2 hasta ahora se lo había localizado y estudiado en la parte externa de la célula, es decir, en la membrana plasmática. Lo que nosotros descubrimos es que el Erb2, por efecto se esa progesterona, se mueve y va al núcleo [celular]», dijo a lanacion.com Patricia Elizalde, una doctora en Química de la Facultad de Exactas de la Universidad de Buenos Aires.

Y detalló: «El ErbB2, por efecto de hormonas, sale de la membrana plasmática y se mueve al núcleo y allí participa junto con otras proteínas para dar la señal a la célula de cáncer de mama a que se divida»

El hallazgo, al que ahora le resta su desarrollo para la aplicación terapéutica, se pudo verificar in vitro, en células en cultivo y también en modelos experimentales en ratones. Con esto, los investigadores argentinos derribaron el dogma aceptado hasta el momento de cuál era el mecanismo de acción de la proteína ErbB2.

El logro fue incluido en una publicación científica estadounidense, Molecular and Cellular Biology (MCB) y seleccionado por el comité editor del MCB como uno de los de mayor impacto publicados en el 2010.

-Este descubrimiento, ¿a cuánto está de que pueda ser aplicado en la terapia?

Elizalde: – No sé a cuánto estamos, porque el trabajo es una investigación básica que se publicó en el MCB como uno de los «hot-spots». Pero pasar a la clínica implica una investigación de una gran envergadura, porque los equipos que se tienen que formar son multidisciplinarios y nosotros somos todos un equipo de científicos básicos. Los protocolos clínicos son muy rigurosos, de envergadura importantísima y que requieren unos medios económicos muy importantes. Esta es la contribución nuestra como científicos aunque nos encantaría participar de su desarrollo.

– ¿Hace cuánto tiempo que trabajan con este tema?

-Yo, que soy la «vieja» del equipo, hace 20 años que trabajo con factores de crecimiento y hormonas en cáncer. Este trabajo está basado en la tesis doctoral de Wendy Beguelin (una bióloga argentina integrante del equipo) que se acaba de ir a Estados Unidos a hacer su pos-doctorado.

-¿Esto a ustedes les significa, además de posibles postulaciones a becas, más dinero?

-Nosotros venimos publicando en este tema hace tiempo y por lo anterior logramos distintos respaldos económicos. Publicar es imprescindible, de otra forma no podés conseguir financiamiento. Esto es muy estresante, pero es así. Esta investigación la subsidió el Conicet y la Fundación Susan Komen For The Cure, que nos respaldó con una subvención muy importante.

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El cáncer de mama en la Argentina
De acuerdo con datos del Ministerio de Salud y de la Organización Mundial de la Salud:
– Una de cada 8 mujeres padecerá cáncer de mama a lo largo de su vida.
– En la Argentina, la cifra de fallecimientos por esta causa en 2008 (último año disponible) ascendió a 5202.
– Cada año, en el país, entre 15.000 y 18.000 mujeres desarrollan un cáncer de mama.
– El 90% de los tumores menores a 1 cm de diámetro se cura hoy con tratamiento (quimioterapia, radioterapia y cirugía).

http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1325377

El hallazgo permitió desarrollar una línea de células para probar terapias innovadoras

La doctora Claudia Lanari, en plena tarea,Células tumorales de mama

Nora Bär
LA NACION

La mayor parte de la literatura científica vincula el cáncer de mama con la acción de los estrógenos, y contra estas hormonas apunta el «armamento» terapéutico actual. Pero al parecer no está todo dicho en este tema. Un equipo de investigadores del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme) del Conicet identificó a un nuevo sospechoso en la «escena del crimen»: la progesterona (el otro componente del binomio hormonal femenino).

Según los trabajos que desde hace más de una década vienen realizando la doctora Claudia Lanari y su grupo, ciertos tumores de mama no sólo expresan altos niveles de receptores para los progestágenos, sino que, en estudios experimentales, frecuentemente se revierten completamente cuando son sometidos a una hormonoterapia con bloqueadores de la progesterona.

Como suele suceder, Claudia Lanari,discípula de la doctora Christiane Dosne de Pasqualini en la Academia Nacional de Medicina y jefa del Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal del Ibyme, llegó al cáncer de mama casi sin proponérselo. «Hice mi tesis doctoral en un tipo de tumores muy raros, llamados desmoides que generalmente no dan metástasis -cuenta-. Mi papá [el científico Alfredo Lanari] los trataba con progesterona y andaban muy bien. Entonces, a la doctora Pasqualini se le ocurrió que investigara esto en un modelo animal.»

Pero como no había en ese momento un modelo de ratón, la investigadora y su equipo comenzaron a estudiar qué ocurría con otros tumores que tenían similitudes, los fibrosarcomas, que generaban introduciendo un cuerpo extraño (un pequeño cilindro de vidrio) debajo de la piel del roedor. La progesterona los mejoraba, pero inducía tumores de mama en las hembras.

«Fue algo inesperado -recuerda Lanari-: lo normal era que fueran la otras hormonas femeninas, los estrógenos, las que los causaran.»

Así fue como, junto con el patólogo Alfredo Molinolo, la investigadora empezó a dedicarse al estudio de estos tumores que, según descubrió aquél, eran sorprendentemente parecidos a los humanos.

Y ése también fue el punto de origen de un largo y minucioso trabajo que dio lugar no sólo al modelo experimental del que carecían, sino que también permitió desarrollar unas líneas celulares que expresan receptores hormonales, que son invasivas y crean metástasis, por lo que representan una herramienta única para testear compuestos con actividad hormonal o antitumoral. La invención dio lugar a una patente obtenida por el Conicet y la Fundación Sales que ya fue aprobada en los Estados Unidos, Alemania, Suiza, Gran Bretaña, Francia, Suecia y España.

«Es uno de los pocos modelos de ratón que expresan receptores hormonales todo el tiempo -subraya la investigadora-. Además, como el 70% de los tumores humanos responde a hormonas, nos permite estudiar desde mecanismos de acción hasta resistencia a las terapias.»

Por otro lado, si siempre se había pensado en los estrógenos como causa de los tumores malignos de mama, de pronto se sumaba la progesterona, una hormona que hasta el momento se consideraba protectora.

Es más, los científicos descubrieron que hay una asociación entre las dos formas del receptor [una suerte de puerta de entrada a la célula] de la progesterona (una más chica, llamada A, y una más grande, llamada B) y la respuesta al tratamiento. «En el tejido normal se observa la misma cantidad de unos que de otros, pero en los tumores de ratón, los que tienen más receptores A (los más chicos) serían los que más responden al tratamiento con antiprogestágenos -detalla Lanari-. Casualmente, este grupo es el que a su vez en humanos responde menos al tamoxifeno [el tratamiento usual].»

Para Lanari, lo más importante de este hallazgo es que ofrece nuevas herramientas que pueden complementar las conocidas. «Los tumores en general se vuelven resistentes a una hormona, pero pueden ser sensibles a otra -explica-. Lo interesante es tener una batería de terapias disponible.»

La Fundación Sales, que sostiene los trabajos de la doctora Lanari desde 1996, ya emprendió iniciativas en el escenario internacional para interesar a grandes compañías farmacéuticas e institutos de investigación de la talla del Dana Farber Institute, de Harvard, en este desarrollo local.

http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1275802