La bacteria causante de la tuberculosis podrá ser frenada a partir de un compuesto desarrollado por médicos argentinos

La investigación se basa en la detención, por medio de éste, de la acción de la enzima anhidrasa carbónica, la encargada de acelerar el proceso vinculado a la respiración, por el cual los organismos obtienen las sustancias indispensables para su crecimiento y de esa manera detener a la Mycobacterium tuberculosis (MTB), responsable de esta enfermedad respiratoria.

Hasta ahora los medicamentos utilizados, solo generaban resistencia de la bacteria. A través de este compuesto se lograría evitar ese fenómeno. Al actuar por una nueva vía, la bacteria no puede producir esa resistencia porque si se frena la acción de la enzima, la bacteria no tiene forma de seguir progresando. Este se logró agregando un carbohidrato que la bacteria reconoce como un alimento y de esa manera interacciona con la enzima dentro del organismo.

La investigación es parte del trabajo conjunto de 3 grupos de científicos, por un lado, el que dirige el doctor Pedro Colinas en el Laboratorio de Estudios de Compuestos Orgánicos (LADECOR) de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata, por otro lado, el grupo a cargo del doctor Héctor Morbidoni de la Universidad Nacional de Rosario y el que coordina el doctor Claudio Supuran en la Universidad de Florencia, en Italia.

En diálogo con EL OTRO MATE Colinas explicó que “en el 2008, el doctor Supuran propuso la idea que si lograba detener esa enzima, se detendría el crecimiento de la bacteria. A partir de allí se empezaron a probar diferentes compuestos, entonces se nos ocurrió utilizar carbohidratos porque las bacterias los asimilan como alimentos, de esa forma la engañamos y alcanzamos el resultado deseado�.

Datos de la Organización Mundial para la Salud destacan que la tuberculosis es la segunda causa mundial de mortalidad después del SIDA, causada por un agente infeccioso. En 2011, se reportaron 8,7 millones de casos, de los cuales 1,4 millones de decesos a causa de la enfermedad.

Sobre los pasos a seguir, Colinas detalló que “una vez que logramos que el compuesto funcione frente a la enzima de forma aislada, luego frente a la bacteria, ahora se está probando con una célula infectada con tuberculosis, si funciona en este paso, quiere decir que el compuesto efectivamente puede frenar la afección en un organismo enfermo. Luego se prueba con ratones y finalmente se harán las pruebas clínicas, de esa manera se puede desarrollar un nuevo compuesto específico para los casos de tuberculosis multiresistente�.

La OMS define como como tuberculosis multiresistente a “la causada por una cepa que no responde al tratamiento por lo menos con isoniazida y rifampicina, los dos medicamentos antituberculosos de primera línea más eficaces�. Si bien esta cepa es tratable, la propia organización advierte que “los medicamentos recomendados no siempre se consiguen y el tratamiento prolongado necesario (hasta dos años de tratamiento) es más caro y puede producir reacciones adversas graves�. Este diagnóstico, devela lo clave de este hallazgo.

“Estamos haciendo una nueva generación de compuestos y la idea de todo esto es que si logramos crear una batería de compuestos que frene el desarrollo de la bacteria, podamos tratar estos casos de tuberculosis multiresistente, que no es frenada con los medicamentos que se utilizan actualmente. Esta nueva vía puede servir para atacar lo que la OMS advirtió como lo que puede ser en unos años el nuevo desastre epidemiológico�, auguró Colinas.

Fuente: EL OTRO MATE

http://www.elotromate.com/salud/nuevo-avance-para-frenar-la-tuberculosis/

Tuberculosis: buscan reforzar las defensas. La respuesta inmunológica a la infección depende, en gran parte, de la cantidad de una sustancia clave para la producción de linfocitos T.

Susana Gallardo
Para LA NACION

Parecía que los antibióticos iban a terminar con la tuberculosis, la enfermedad infecciosa más antigua de la humanidad. Sin embargo, hoy es la de mayor prevalencia, junto con el sida: un tercio de la población mundial está infectada; cada año, hay 8 millones de casos nuevos, y mueren 3 millones. Aquí, cada año, aparecen 11.000 o 12.000 casos nuevos, y mueren alrededor de mil pacientes.

Esto ocurre, entre otras razones, por el abandono de los tratamientos y la resistencia a los antibióticos. Pero las defensas del organismo cumplen un papel central y no todas las personas hacen frente a la enfermedad de la misma manera. Una de las claves es la presencia del interferón gamma, una sustancia que fabrican los linfocitos T, las células del sistema inmune.

«El hecho de que un paciente pueda tener más o menos interferón depende de una cascada de señales en las células, y hemos identificado algunas de las moléculas involucradas», explica la doctora Verónica García, profesora del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA e investigadora del Conicet. Acaba de recibir un subsidio de 300.000 dólares de los Institutos de Salud de los Estados Unidos para trabajar 4 años en el mejoramiento de la efectividad de las terapias.

Los pacientes con tuberculosis suelen abandonar la medicación al sentirse mejor, tras las primeras cuatro semanas. «El tratamiento incluye una asociación de cuatro fármacos por un mínimo de seis meses, plazo que puede prolongarse si se presentan formas pulmonares muy graves», explica la doctora Rosa Musella, del Servicio de Neumotisiología del Hospital Muñiz.

La experta indica que la protección de la vacuna BCG es pasajera y eficaz sólo para las formas diseminadas y graves, en especial en niños y jóvenes. «Muchos grupos de investigación en el mundo trabajan para lograr una vacuna más efectiva, segura y con protección de por vida», dice Musella. Hoy, la BCG se aplica sólo al nacer.

Por otra parte, García señala que los pacientes pueden tener alta o baja respuesta inmunológica frente al patógeno. «Los que están más graves tienen muy disminuida la producción de interferón gamma». Y su administración externa puede tener efectos adversos, por lo que García apunta que «es importante lograr que el paciente pueda producirla en cantidades adecuadas para defenderse del patógeno».

En toda célula ocurre una cascada de señales que activan distintas moléculas hasta llegar a una que, como un interruptor, enciende el gen responsable de la producción de una proteína. En el caso de los linfocitos T, la molécula SLAM activadora de linfocitos, como otras, participa en la regulación del proceso de fabricación de interferón.

«Pudimos demostrar que la SLAM activa un factor que desencadena la producción de interferón», relata Virginia Pasquinelli, becaria del Conicet y primera autora de los trabajos publicados en Journal of Immunology y en The Journal of Infectious Diseases. El equipo detectó también una molécula con la función opuesta: se une a la SLAM e inhibe la producción de interferón; y está elevada en los pacientes que no responden a la terapia.

Cuando la bacteria Mycobacterium tuberculosis ingresa en las vías aéreas, se dirige directamente hacia el pulmón. Y hacia allí van también los macrófagos, que son las células «devoradoras» que rodean al intruso para engullirlo. Pero, para eso, necesitan el estímulo del interferón.

«Al manipular las moléculas, es factible aumentar la respuesta del organismo para que produzca interferón», afirma García. En efecto, los investigadores cultivaron linfocitos T de pacientes tuberculosos con buena y mala respuesta. Mediante anticuerpos monoclonales, pudieron activar la SLAM y así aumentaron los niveles de interferón gamma en los linfocitos T de quienes tenían baja respuesta, hasta el nivel de los que respondían bien al tratamiento.

«Algunas de esas moléculas, que se activan en los pacientes que son buenos respondedores, no muestran actividad en los malos respondedores, y eso es lo que queremos dilucidar ?destaca Pasquinelli?. No sabemos si se debe a una característica de los pacientes o si es consecuencia de la infección con una cepa más virulenta.»

Y agrega: «Aún tenemos que avanzar más para lograr la combinación precisa de moléculas que permita mejorar la terapia». Con un subsidio de la Agencia Nacional de Ciencia y Tecnología el grupo intenta diseñar un método de diagnóstico rápido que pueda producirse en el país.

Musella destaca: «Esta investigación podría ayudar a desarrollar medicamentos y una vacuna más efectiva». También integran el equipo Javier Jurado, Ivana Belén Alvarez y Darío Fernández do Porto.

http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1185415