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06032018

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Científicos platenses lograron desactivar el crecimiento de tumores de hipófisis

Posted on 06 marzo 2018 by hj

Virólogos moleculares de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP y neuroendocrinólogos de la Facultad de Medicina de la UBA, desactivaron la capacidad de crecimiento de tumores de hipófisis utilizando virus de insectos que no se replican en células de mamíferos.

por Blanco Negro

Los investigadores desactivaron la capacidad de crecimiento de tumores de hipófisis al bloquear una proteína que se expresa en niveles altos en células tumorales y las protege de la muerte celular programada (apoptosis).

Con ese objetivo dise√Īaron y construyeron vectores virales que utilizaron como veh√≠culos para la introducci√≥n de √°cidos nucleicos capaces de bloquear la expresi√≥n de la prote√≠na en cuesti√≥n, conocida como ‚Äúhumanina‚ÄĚ (en humanos, y ‚Äúratina‚ÄĚ, la versi√≥n que se encuentra en ratas).

La colaboración entre el equipo de neuroendocrinología dirigido por Adriana Seilicovich (INBIOMED, UBA-CONICET) y el laboratorio de virología molecular dirigido por Víctor Romanowski (IBBM, UNLP-CONICET) se inició a partir de una charla de café entre dos jóvenes amigos que se encontraban finalizando sus tesis doctorales en sendos laboratorios.

Florencia Gottardo (UBA) y Matías Pidre (UNLP) habían compartido sus estudios de grado en la Universidad Nacional de Quilmes y, además de compartir alegrías y preocupaciones personales, intercambiaban noticias sobre sus investigaciones.

Discutiendo sobre cómo atacar a las células tumorales que estudiaba Florencia en el INBIOMED y que proliferaban con la ayuda de la humanina/ratina, Matías le propuso aprovechar la capacidad de los baculovirus, que había aprendido a manipular en el IBBM.

Los baculovirus son virus de insectos que no se replican en c√©lulas de mam√≠feros, pero conservan la capacidad de ingresar eficientemente en diferentes tipos celulares. Dise√Īaron un gen artificial que actuar√≠a como una ‚Äúbala m√°gica‚ÄĚ dirigida √ļnicamente a la humanina/ratina y lo introdujeron en el genoma del virus de manera que fuera el √ļnico gen que se exprese al ingresar en c√©lulas de mam√≠feros.

Al introducir el gen vehiculizado por el baculovirus (transducci√≥n), una RNA polimerasa de las c√©lulas tumorales dirige la s√≠ntesis de un RNA (shRNA, RNA peque√Īo con estructura de horquilla) que bloquea la expresi√≥n √ļnicamente de la humanina/ratina al reconocer en forma espec√≠fica su mRNA (RNA mensajero).

Este fen√≥meno se conoce como ‚Äúsilenciamiento postranscripcional de genes‚ÄĚ y es una estrategia eficiente que permite disminuir notablemente (hasta anular) la expresi√≥n de genes seleccionados.

Este estudio, que puede aprovecharse como base para una estrategia de terapia génica antitumoral, fue refljada por la publicación periódica Apoptosis.

Fuente: Info Blanco Sobre Negro

http://infoblancosobrenegro.com/noticias/19815-cientificos-platenses-lograron-desactivar-el-crecimiento-de-tumores-de-hipofisis

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15marzo1

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Científicos Argentinos descubren cómo una proteína regula el crecimiento de determinados tipos de tumores

Posted on 13 marzo 2015 by hj

A futuro este avance permitiría desarrollar terapias localizadas

15marzo

Juan José Bonfiglio, Eduardo Arzt y Lucas Tedesco en el laboratorio. Foto: gentileza investigadores.

15marzo1
Descubren cómo una proteína regula el crecimiento de determinados tipos de tumores.

En 2007 el grupo coordinado por Eduardo Arzt, investigador superior del CONICET y Profesor Titular de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA, identificó por primera vez al gen que codifica para la proteína RSUME y descubrieron que uno de los roles de esta molécula es modificar proteínas para darles nuevas funciones, como por ejemplo la capacidad de mediar la respuesta de la célula a factores externos como la falta de oxígeno, entre otros.

Arzt actualmente dirige el Instituto de Investigaci√≥n en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA, CONICET- Instituto Partner de la Sociedad Max Planck) y junto con su equipo estudia hace a√Īos c√≥mo RSUME modula la actividad de la prote√≠na codificada en el gen VHL, asociado al s√≠ndrome de von Hippel-Lindau (VHL), una enfermedad caracterizada por la aparici√≥n de tumores altamente vascularizados en diferentes √≥rganos como el ri√Ī√≥n, cerebelo y gl√°ndulas suprarrenales.

Un nuevo trabajo, publicado en la prestigiosa revista Oncogene, demostró cómo RSUME interviene, a través de VHL, en la adaptación de las células tumorales y su proliferación.

‚ÄúRSUME act√ļa en diferentes procesos‚ÄĚ, explica Arzt, ‚Äúy uno de ellos es el que regula la respuesta de la c√©lula a la falta de ox√≠geno ‚Äď hipoxia -, algo que ocurre frecuentemente en tumores‚ÄĚ. A medida que estas c√©lulas proliferan necesitan m√°s nutrientes y ox√≠geno, que llegan a trav√©s de la sangre. Sin embargo la velocidad normal de formaci√≥n de nuevos vasos no alcanza para suplir la demanda del tumor, que termina rodeado de nichos de hipoxia. Sin embargo, los pacientes con VHL presenta tumores altamente vascularizados, es decir sus c√©lulas tienen activado este mecanismo de adaptaci√≥n.

Entonces una de las preguntas que se hizo el equipo fue ‚Äė¬Ņc√≥mo sobreviven las c√©lulas tumorales en esos ambientes con bajas concentraciones de ox√≠geno?‚Äô. La respuesta lleg√≥ a partir del an√°lisis de muestras de pacientes con s√≠ndrome de von Hippel-Lindau y de la mano de RSUME y VHL.

Era conocido que las mol√©culas que regulan la respuesta de la c√©lula a la disminuci√≥n de los niveles de ox√≠geno son los Factores de Transcripci√≥n Inducibles por Hipoxia (HIFs). Ellos activan la producci√≥n de prote√≠nas cuya funci√≥n es favorecer la adaptaci√≥n de la c√©lula a los ambientes con baja presi√≥n de ox√≠geno. Sin los HIFs, este proceso no es posible. ‚ÄúSe sab√≠a que la se√Īal para que se degrade HIF es a trav√©s del ‚Äėetiquetado‚Äô con una peque√Īa mol√©cula llamada ubiquitina‚ÄĚ, explica Arzt. El √ļltimo paso de este proceso est√° regulado, en el caso de HIF, por VHL, esa misma mol√©cula cuyo gen est√° mutado en los pacientes con s√≠ndrome de von Hippel Lindau.

Los resultados del trabajo muestran que RSUME inhibe a VHL y por lo tanto evita la degradación de HIF, lo que permite a las células adaptarse más rápidamente a la falta de oxígeno y, a los tumores, eventualmente proliferar.

Un paso m√°s all√°

Para el equipo esta investigación tiene dos componentes fundamentales: por una parte describe el mecanismo de acción de RSUME/VHL a nivel molecular, pero además muestra cómo las células con mutaciones en VHL necesitan de RSUME para proliferar.

Los pacientes con esta enfermedad se caracterizan por presentar usualmente hemangioblastomas, que son tumores del sistema nervioso central; feocromocitomas, que aparecen en las gl√°ndulas suprarrenales; y carcinoma renal, entre otros.

‚ÄúCuando analizamos los patrones de expresi√≥n de RSUME descubrimos que los tejidos con niveles m√°s altos son justamente aquellos afectados en el s√≠ndrome de von Hippel Lindau: gl√°ndula suprarrenal, cerebelo y ri√Ī√≥n‚ÄĚ, recapitula Lucas Tedesco, becario doctoral del CONICET en el IBioBA, y uno de los autores de la investigaci√≥n.

Eso llevó a la formulación de la hipótesis de que, si ya se sabía que RSUME afectaba a HIF, y que su patrón de expresión era similar al del síndrome de von Hippel-Lindau, entonces era muy probable que en realidad RSUME actuara sobre VHL para regular HIF y promoviera así la adaptación de las células tumorales y su proliferación.

Para comprobarlo implantaron c√©lulas tumorales VHL en dos grupos de ratones: uno que expresaba RSUME y otro que no. ‚ÄúVimos que aquellos ratones en los cuales estaba presente RSUME desarrollaban un n√ļmero mayor de tumores caracter√≠sticos del s√≠ndrome de VHL, mientras que aquellos sin RSUME ten√≠an tumores m√°s chicos y menos vascularizados‚ÄĚ, dice Tedesco. Adem√°s, notaron que en este √ļltimo grupo la proliferaci√≥n de c√©lulas malignizadas se reduc√≠a en aproximadamente un 50 por ciento.

A pesar de los resultados prometedores, los cient√≠ficos advierten que todav√≠a faltan m√°s estudios para desarrollar una terapia basada en estos conocimientos. ‚ÄúCualquier tratamiento que incluya RSUME deber√≠a ser pensado para aplicaci√≥n muy local y selectiva, porque esta mol√©cula est√° presente en varios tejidos‚ÄĚ, agrega Juan Jos√© Bonfiglio, doctor en Biolog√≠a y tambi√©n autor del trabajo.

En pr√≥ximas investigaciones los investigadores buscar√°n seguir caracterizando los efectos de RSUME en VHL y otras prote√≠nas. Finalmente, agrega Arzt, ‚Äúpara nosotros uno de los aspectos m√°s motivantes de esta investigaci√≥n es que entre el 60 y 70 por ciento del trabajo ‚Äėde mesada‚Äô se hizo en el IBioBA, lo cual hace realidad el funcionamiento de este emprendimiento‚ÄĚ.

Fuente: CONICET

http://www.dicyt.com/noticias/descubren-como-una-proteina-regula-el-crecimiento-de-determinados-tipos-de-tumores

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Próstata:Cientificos Argentinos limitan el crecimiento de tumores?

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Próstata:Cientificos Argentinos limitan el crecimiento de tumores?

Posted on 09 septiembre 2009 by hj

En ratones / Trabajo de investigadores argentinos . La presencia, en grandes cantidades, de una enzima antiinflamatoria evita la proliferación y la migración de células cancerígenas

Susana Gallardo
Para LA NACION

Una enzima que protege a las c√©lulas de la acumulaci√≥n de compuestos da√Īinos, como los radicales libres, y es la encargada de regular el equilibrio interno del organismo (homeostasis) puede limitar el crecimiento de tumores de pr√≥stata. Se trata de la hemooxigenasa 1, que hab√≠a sido hallada en algunos tumores, pero cuyo rol en el desarrollo del c√°ncer no estaba claro.

“Hace algunos a√Īos hab√≠amos observado hemooxigenasa 1 en el n√ļcleo de las c√©lulas de tumores de pr√≥stata extra√≠dos de pacientes”, comenta la doctora Elba V√°zquez, investigadora del Conicet en el Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA (FCEN) y coautora del trabajo que acaba de publicarse en Molecular Cancer Research .

“Esta presencia de la enzima en el n√ļcleo suger√≠a que podr√≠a estar cumpliendo alguna otra funci√≥n regulatoria en el nivel de los genes”, destaca V√°zquez. A partir de ese hallazgo, Geraldine Gueron, becaria del Conicet, empez√≥ a trabajar con l√≠neas celulares de tumores humanos; algunas de ellas sensibles a andr√≥genos (como ocurre en las primeras etapas de la enfermedad) y otras provenientes de tumores que ya no eran sensibles a los andr√≥genos y ten√≠an mayor agresividad.

Las investigadoras observaron que las líneas tumorales más agresivas tenían niveles más bajos de hemooxigenasa 1. Es decir que la menor presencia de la enzima se asociaba con una mayor capacidad de las células para proliferar -hacer metástasis-.

“El paso siguiente fue modificar el nivel de esa prote√≠na a trav√©s de f√°rmacos”, relata Gueron. As√≠, vieron que cuando aumentaba la hemooxigenasa 1 bajaban la proliferaci√≥n celular, la migraci√≥n y la invasi√≥n de las c√©lulas tumorales.

Para descartar que este efecto se debiera a la acci√≥n de los f√°rmacos, modificaron gen√©ticamente las c√©lulas para que fabricaran altas cantidades de la enzima sin necesidad de inducir el fen√≥meno. “Lo que vimos fue que al tiempo que la enzima aumentaba disminu√≠an los procesos invasivos. Y si la silenci√°bamos, aumentaba la proliferaci√≥n”, recalca Gueron.

Luego, las investigadoras quisieron ver qué sucedía en los genes. A través de un experimento pudieron observar que cuando aumentaba la hemooxigenasa 1 se reprimían genes específicos vinculados con procesos beneficiosos para el tumor, como la inflamación y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos.

“Lo m√°s interesante fue que estaba reprimido el gen para fabricar una enzima, la metaloproteinasa 9, que es empleada por las c√©lulas tumorales para degradar el tejido que las rodea”, destaca V√°zquez.

Las investigadoras observaron este fenómeno en ambos grupos de células tumorales, en las sensibles y en las no sensibles a los andrógenos.

Finalmente, realizaron el experimento in vivo. “Inyectamos en ratones inmunosuprimidos c√©lulas de tumor de pr√≥stata humanas. Veinte d√≠as m√°s tarde vimos que los tumores con la hemooxigenasa 1 aumentada eran mucho m√°s peque√Īos que los que la ten√≠an disminuida”, dice Gueron.

“Uno de los efectos del aumento de la hemooxigenasa 1 es reprimir los genes asociados con dos procesos que favorecen el desarrollo y la progresi√≥n del tumor: la inflamaci√≥n y la angiog√©nesis, o formaci√≥n de nuevos vasos sangu√≠neos”, se√Īala V√°zquez.

Si bien las investigadoras est√°n entusiasmadas con estos resultados, consideran todav√≠a lejana una posible aplicaci√≥n terap√©utica. “Ahora, estamos haciendo un seguimiento de los pacientes que tienen alto nivel de hemooxigenasa 1 en sus c√©lulas, porque queremos ver c√≥mo responden a las terapias y si ello influye en la progresi√≥n o en la remisi√≥n de la enfermedad”, comenta V√°zquez.

Centro de Divulgación Científica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.

Los personajes

ELBA VAZQUEZ
Investigadora del Conicet

  • Laboratorio : Departamento de Qu√≠mica Biol√≥gica de la Facultad de Ciencias Exactas de la UBA

 

  • Tema de investigaci√≥n : Funci√≥n de la hemooxigenasa 1 en el c√°ncer de pr√≥stata

GERLADINE GUERON
Becaria del Conicet

  • Tema de investigaci√≥n : l√≠neas celulares de tumores humanos de la misma patolog√≠a
http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1171574

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