Un equipo liderado por un investigador de Santa Fe propone un protocolo basado en modelo matemático que baja en cinco meses el tiempo para determinar si un paciente que recibe tratamiento antirretroviral va a caer en fallo inmunológico.

Un mail general destinado a matemáticos e ingenieros de todo el mundo fue lo que atrapó la curiosidad del Grupo de Sistemas No Lineales liderado por Vicente Costanza y Santiago Rivadeneira, científicos argentinos de CONICET, que desde hace varios años trabajan en el Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química (INTEC) y la Facultad de Ingeniería Química de la UNL en Santa Fe.

El correo venía de Claude Moog, director del laboratorio francés del Centro Nacional de Investigación Científica (CNRS, por sus siglas en francés) y pedía investigadores interesados en estudiar dinámicamente un modelo matemático sobre el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). “El modelo era muy básico, pero relacionaba las principales dinámicas: la de las células sanas, cuál de esas células se infectaban y cuántas células de virus se generaban�.

Tiempo después, Rivadeneira se sumó al equipo de Moog para realizar un posdoctorado, y junto a tres médicos del Centro Hospitalario Universitario de Nantes (CHU) y ingenieros-matemáticos de cuatro continentes, comenzó en 2010 a testear por primera vez la validez clínica del modelo teórico. Los resultados fueron publicados este mes en una revista líder en el tema de VIH-SIDA.

Personalizar un modelo dinámico

El trabajo partió de un problema concreto que era la falla del sistema inmune de algunos pacientes bajo tratamiento antirretroviral, un potente cóctel de fármacos que intenta inhibir la acción de una enzima para evitar la diseminación del virus. El fallo inmunológico se produce cuando el sistema de defensa del organismo (inmunitario) no responde a los medicamentos antirretrovirales y aunque el paciente tome medicamentos, el recuento de las células sanas, los linfocitos T CD4 no varía. (ver recuadro).

Con los protocolos actuales, recién a los seis meses de recibir la terapia antirretroviral se hace un análisis y si los linfocitos T CD4, dan por encima de 200 células/mm3, se puede decir que la terapia es efectiva. “El problema es que el paciente pasó seis meses tomando medicamentos que son muy fuertes, provocan efectos colaterales y el nivel de calidad de vida puede llegar a ser muy pobre�.

Lo que planteó el equipo de trabajo fue utilizar un modelo matemático dinámico, creado por el grupo de A. Perelson en 1983, y adecuarlo para hacer una predicción de lo que se considera fallo inmunológico antes de los seis meses. “Esa predicción, al mes de comenzar con el tratamiento, nos informa si el paciente caería o no en el estatus de fallo inmunológico�.

El protocolo al que arribaron se representa con una ecuación, que predice el tiempo necesario para alcanzar cierta cantidad de células sanas basadas en la estimación de algunos parámetros del modelo dinámico. “Son tres ecuaciones diferenciales, que tienen unos parámetros que representan variables fisiológicas y físicas de cada paciente. Si se calcula el valor de los parámetros para cada paciente usando las muestras tomadas en un mes, y después de un riguroso tratamiento numérico y matemático se puede predecir el estatus inmunológico a seis meses�.

Para lograr dicha predicción se usaron teorías de identificación y sistemas de control e individualizaron el modelo dinámico a cada uno de los 16 pacientes que participaron del estudio, tomando varias muestras de sangre en el primer mes de tratamiento. Las predicciones se comprobaron después clínicamente a los seis meses de tratamiento y el modelo matemático probó ser altamente eficaz.

“Tuvimos casi 100% de eficacia en la técnica, pues de los 16 pacientes, en 10 la técnica predijo que no iban a tener fallo terapéutico y a los seis meses pudimos corroborar que así fue. Con los seis restantes, el sistema predijo que 5 iban a entrar en fallo terapéutico y a los seis meses efectivamente los cinco entraron en fallo terapéutico�. El único caso que generó dudas, tanto para los médicos como para los ingenieros, fue el del paciente número 16, una persona alrededor de los 18 años.

“Con él nuestro sistema daba resultados contradictorios. El tiempo predicho era mayor a seis meses, sin embargo, los parámetros identificados para este paciente nos relataban otra situación. Al final no entró en fallo inmunológico a pesar de comenzar el tratamiento con un nivel de células sanas muy bajo. Al ser una persona joven su estado de salud influyó mucho y tuvo capacidad de activar su sistema inmune. Eso nos lleva a que las conclusiones obtenidas a partir de sistemas computacionales siempre deben estar validadas por el conocimiento médico para poder definir sobre un paciente y cambiar el protocolo�.

¿Una App para detectar tempranamente el fallo inmunológico en VIH?

El objetivo final del equipo era crear una herramienta informática, como un software, que le permita al médico completar el modelo con las muestras tomadas en el primer mes y estimar si el paciente va a caer en fallo inmunológico o no. Aunque técnicamente lo lograron, necesitan sumar más casos para validar el modelo de manera estadística y asegurar un adecuado nivel de confianza de la técnica.

“Comenzamos con una cantidad importante de pacientes y al final quedaron dieciséis en el ensayo, un número muy chico para poder estandarizar una técnica y llevarla a un objetivo mayor�.

De vuelta en Santa Fe, Rivadeneira proyecta seguir la investigación aquí, tarea que no es tan sencilla pues se encuentra con las mismas dificultades que en Francia. “Para participar hay que tomar al menos seis muestras de sangre a cada paciente durante el primer mes. Con lo cual, ese paciente tendría que venir seis veces al hospital, hay toda una logística detrás y complica un poco el asunto�.

Sin perder las esperanzas, el investigador destaca el valor del trabajo como una herramienta de posible impacto social. “La técnica está descripta y analizada, se puede mejorar eventualmente, pero lo principal ya está desarrollado en este trabajo�.

Fuente: UNL

http://www.elotromate.com/salud/nuevo-modelo-matematico-ayuda-a-pacientes-con-sida/

Investigadores del INTA desarrollaron una técnica para fabricar suero antiofídico a partir de la yema de huevo. La alternativa sustituye el suero equino y aumenta hasta 10 veces la producción actual del medicamento.

En la extracción de anticuerpos, la yema se diluye en agua

Suero antiofídico a partir de la yema de huevo

Investigadores de INTA junto con la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud aplicarán una tecnología, desarrollada por el instituto, para producir suero antiofídico a partir de la yema de huevo, el único tratamiento existente para la mordedura de serpientes, escorpiones y artrópodos venenosos. A la vanguardia mundial, esta biotecnología sustituye el uso de sueros equinos, tiene menor costo de producción y aumenta hasta 10 veces la existencia actual de dosis de antiveneno.
“La producción de anticuerpos de yema de huevo fue introducida en el INTA hace más de 10 años gracias a un convenio de cooperación realizado con Alemania y, desde aquel momento hasta la actualidad, la hemos aplicado en distintas temáticas�, observó Pablo Chacana, especialista del Instituto de Patobiología del INTA.
Según explicó Mariano Fernández Miyakawa, investigador de la misma unidad, “la tecnología IgY (Inmunoglobulina de Yema de Huevo) consiste en inmunizar a las gallinas ponedoras con algún antígeno para luego extraer los anticuerpos de la yema de los huevos que éstas producen�.
En esa línea, señaló que, históricamente, la producción de anticuerpos policlonales se realizó a partir del suero de los mamíferos y cuya extracción requería la sangría del animal. En este caso, la tecnología IgY resulta menos invasiva, ya que las gallinas reciben un plan de inmunización y las inmunoglobulinas séricas son transferidas a los huevos, que sólo deben recolectarse.
Entre otras ventajas, se destacan el bajo costo de producción respecto del mantenimiento de los equinos y la posibilidad de ampliar la producción con sólo incrementar el plantel de aves. Asimismo, con relación a los caballos que se crían a campo abierto, el confinamiento en jaulas mejora el control sanitario, factor que aporta a la calidad del antisuero.
“La realidad es que la producción de antisueros tuvo muy poca innovación desde sus comienzos hace más de un siglo y, al tratarse de un medicamento estratégico y cuya fabricación no siempre es rentable, el Estado debe hacerse cargo de su producción�, aseguró Chacana.
De acuerdo con los datos de la Organización Mundial de la Salud, anualmente, cerca de 5 M de personas sufren mordeduras de serpiente y otras 2,4 M padecen intoxicaciones por envenenamiento. Además, se registran entre 94.000 y 125.000 defunciones y 400.000 amputaciones. Las principales zonas afectadas son poblaciones rurales de escasos recursos que viven en �frica y Asia Sudoriental.
A partir de un convenio reciente celebrado por el INTA junto con la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS) y el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, se prevé la construcción de un bioterio con capacidad para alojar entre 700 y 1000 gallinas, lo cual permitiría obtener una producción de 300.000 dosis de antiveneno por año, frente a las 30.000 y 50.000 que se obtienen en la actualidad, en referencia a estimaciones de la ANLIS.

laboratorio
En la extracción de anticuerpos, la yema se diluye en agua.

El procedimiento bajo la lupa
Según explicaron los investigadores, la tecnología IgY utiliza gallinas ponedoras de cualquier línea, a las cuales se las inmuniza con un determinado antígeno. En general, este tratamiento está compuesto por cuatro inmunizaciones, suministradas en forma intramuscular en la zona pectoral o subcutánea en la parte trasera del cuello del animal, y demora entre dos y tres meses.
“En el caso del suero antiofídico, se han estudiado los venenos de varias especies de serpientes que habitan distintas zonas geográficas del país y, sobre la base de esas muestras, se pueden diseñar antígenos que cubren una gran parte de la variabilidad existente�, analizó Fernández Miyakawa.
Además, dijo que si bien el sistema inmunológico de las gallinas es menos evolucionado que el de los mamíferos, se conoce que la maduración de la respuesta inmune resulta más rápida en las aves y que, por distancia filogenética, su organismo reconoce algunos antígenos para los cuales el sistema inmune de los mamíferos no puede elaborar una respuesta.
“La IgY de las aves puede reconocer proteínas mamíferas altamente conservadas o péptidos que serían indetectables al utilizar conejos hiperinmunizados, dado que, por ejemplo, existe una mayor similitud entre las secuencias de proteínas humanas y las de los conejos que la existente entre estos mamíferos y las gallinas�, describe el informe de la investigación.
En referencia a la extracción de anticuerpos, el documento señala que la yema se diluye en agua, se congela durante 24 horas o más y se descongela lentamente a 4°C. Este proceso facilita la separación de las fases acuosa y lipídica y, a través de una filtración simple o centrifugación, permite obtener un extracto acuoso de yema de huevo con hasta un 95 por ciento de anticuerpos.
En términos cuantitativos, el especialista detalló que una gallina produce 300 huevos por año y que se calcula extraer una dosis de antiveneno por huevo. En el caso de los equinos, de acuerdo con el proceso de inmunización y el estado general del caballo, cada animal permite obtener el mismo número de dosis que las producidas por 20 gallinas.
Posteriormente, continuó, la fabricación del suero antiofídico está dirigida por la ANLIS. Durante la etapa de procesamiento, es fundamental estimar la potencia del medicamento, en tanto establecer en qué medida esa formulación del suero puede neutralizar la acción del veneno.
“Según algunas pruebas realizadas bajo los protocolos previstos por la OMS y a los que la Argentina adhiere, se determinó que la potencia de los antisueros generados con la tecnología IgY sería equivalente o mejor que la conseguida en los sueros tradicionales�, observó Fernández Miyakawa.
Respecto de la conservación, señaló que el suero puede guardarse en la heladera durante un año o someterlo a un proceso de liofilización –una alternativa de desecado en frío– y sucesivo envasado al vacío. “Esta opción permite conservarlo por mucho más tiempo y trasladarlo a los centros de atención más alejados sin alterar su calidad�, concluyó.

Fuente : INTA

http://ria.inta.gov.ar/?p=5644

La joven santiagueña Cecilia Vera, licenciada en Biotecnología y que actualmente es estudiante del Doctorado en Bioquímica que dicta la Universidad Nacional de Tucumán, comenzará a trabajar su tesis doctoral en la Universidad de París del Este (Upec), merced a un programa cotutelar que desarrollan en forma conjunta las casas de altos estudios.

De esta manera, la biotecnóloga santiagueña podrá desarrollar sus trabajos de investigación en el estudio de las bases moleculares de la enfermedad de Alzheimer, y así, obtener el título de doctora de ambas instituciones.
Para acceder al programa de cotutela de la Upec, el proyecto de nuestra comprovinciana compitió con numerosos trabajos de diferentes universidades del mundo.
Cuando fue seleccionado, la rectora de la UNT, Dra. Alicia Bardón y el rector de la Upec suscribieron un convenio y formalizaron el acuerdo, mediante el cual la Universidad de París será quien cubra los gastos de movilidad y estadía de la becaria durante seis meses por cada año de estudio.
En total, Cecilia trabajará a lo largo de tres años desarrollando su formación teórica y experimental en los laboratorios de la Upec. Además, el Conicet financiará el trabajo en Argentina, mediante una beca doctoral.
Claudia Cecilia Vera tiene 24 años y cumplió con sus estudios secundarios en nuestra ciudad, siendo una de las egresadas destacadas de la Escuela Normal “Manuel Belgrano� en el año 2007.
Uno de los orgullos de Cecilia es haber egresado en la escuela pública y en la universidad pública.
La Neurociencia, estudio de la estructura del sistema nervioso, representa un área de vacancia en el noroeste argentino, y los investigadores vieron con optimismo este tipo de colaboración académico-científica que le permitirá realizar su doctorado a la santiagueña Claudia Cecilia Vera, ya que permite sumar recursos humanos capacitados en esta área de la ciencia de fuerte desarrollo en el mundo.

Fuente : El Litoral

http://www.elliberal.com.ar/ampliada.php?ID=155035

Un estudio demuestra cómo la producción de anticuerpos disminuye en modelos de investigación expuestos a niveles de ruido similares a los que se registran en las grandes ciudades

Un estudio científico confirmó que la exposición a ruidos intensos, comparables a los que se registran en las grandes ciudades, afecta el sistema de defensas del organismo.

A la luz de los resultados, el ruido debería ser considerado un factor causante de estrés o “estresor� relevante, “quizás de mayor intensidad que otros a los que nos vemos sometidos diariamente�, señaló a la Agencia CyTA una de las autoras de la investigación, la doctora Ana María Genaro, investigadora del CONICET en el Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO), que funciona en la Facultad de Medicina de la UBA.

Hasta ahora, muchas investigaciones habían demostrado el modo en que la exposición a niveles de ruido altos daña las estructuras auditivas en los seres vivos. Sin embargo, poco se sabía sobre su impacto en la función inmune, señaló Genaro, quien también es profesora de la Cátedra de Farmacología en esa casa de estudios.

Genaro y sus colegas realizaron un estudio en ratones cuyos resultados pueden dar pistas sobre lo que ocurre en humanos. Expusieron a sendos grupos de ratones con diferentes características genéticas a dos situaciones de estrés a lo largo de dos semanas: una restricción del movimiento durante dos horas diarias o a ruidos de 95 decibeles durante una hora cada día. Ese nivel de intensidad, 95 decibeles, equivale, por ejemplo, al estrépito de una moto o una cortadora eléctrica, y es similar a la contaminación sonora que se registra en las grandes ciudades.

Para probar el impacto de ambas intervenciones sobre las defensas, los científicos midieron la producción de anticuerpos después de la inyección de una sustancia extraña.

Los resultados del experimento, publicados en el Journal of Immunotoxicology, fueron sugestivos: el estrés por restricción por movimiento durante dos semanas no afectó sensiblemente la respuesta inmune en ninguna de las dos cepas, mientras que el ruido sí la alteró en una de las variedades que es más sensible al estrés.

“El estrés altera centros del cerebro�, indicó Genaro, aunque aclaró que todavía queda por dilucidar a través de qué mecanismos el ruido afecta al sistema inmune.

“Sería deseable que se tomen las medidas pertinentes para disminuir el nivel de contaminación sonora�, sentenció la investigadora.

Fuente : AGENCIA CYTA-INSTITUTO LELOIR

http://www.dicyt.com/noticias/confirman-que-el-ruido-afecta-el-sistema-inmune

El Directorio del organismo aprobó la selección de cargos para la Carrera del Investigador Científico y para el Desarrollo de Temas Estratégicos

El Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) incorporará 754 investigadores a la Institución, cifra que comparada con el ingreso del año 2013, donde se asignaron 657 cargos, indica un incremento de un 15%, es decir, 97 cargos disponibles más que se sumaron a la convocatoria 2014.

Como todos los años esta convocatoria despertó gran interés, recibiendo 1591 postulaciones a la Carrera del Investigador Científico (CIC) provenientes de todo el país, de donde se seleccionaron 754 aspirantes. En tanto, de los postulantes no seleccionados hubo presentaciones de becarios del organismo (458) y también de aspirantes de otras instituciones (379).

Cabe destacar que de los 458 becarios del CONICET que se presentaron y no fueron seleccionados en esta convocatoria, 323 tienen becas vigentes para el período 2015 y 2016. A estos se suman otros 13 postulantes que se presentaron simultáneamente tanto a la Carrera del Investigador como a la Beca Postdoctoral.

Fuente : CONICET

http://www.conicet.gov.ar/el-conicet-incorporara-754-investigadores-un-15-mas-que-el-ano-anterior/

Argentina desarrolló el método de diagnóstico de biología molecular necesario para confirmar un caso de ébola si se llegara a presentar en el país, informó el Ministerio de Salud de la Nación, que precisó que es el primero de Latinoamérica que podrá detectar esta patología en menos de 24 horas.

El Instituto Malbrán logró, con el código genético del virus, diseñar un «primer» o cebador que permite multiplicar el genoma del virus de ébola si se encuentra en una muestra de sangre u otros fluidos y así confirmar o descartar un caso.
Para poder validar esta técnica se requirió del envío de material genético (ARN) viral desde un centro de referencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

«Argentina es el primer país de Latinoamérica que tiene el diagnóstico para ébola y a través de un centro de referencia de la OMS se validó que la técnica funciona ya que dieron positivo las muestras que contenían el ARN del virus», subrayó el ministro Juan Manzur.

El viceministro Jaime Lazovski, destacó que «de este modo, los estudios pueden confirmar o descartar casos sospechosos en menos de 24 horas».

«En base al genoma del virus de ébola se diseñó un ´primer´ que es lo que posibilita la amplificación del genoma viral en una muestra infectada», explicó la jefa del Servicio de Biología Molecular del INEI-ANLIS Dr. Carlos Malbrán, Valeria Martínez, dentro del cual funciona el Laboratorio Nacional de Referencia de Hantavirus que desarrolló el método de diagnóstico.

En cuanto a la vigilancia del país, funcionaron correctamente los procedimientos de notificación de personas que ingresaron al territorio con síntomas compatibles con ébola, ya que el sistema de alerta «se activó inmediatamente», aseguró Lazovski al referirse a los cinco casos registrados en diversos puntos del país que resultaron ser «falsos alertas».

Se trata de cinco personas procedentes de Nigeria –cuatro argentinos y un ciudadano chino– que se presentaron a diversos hospitales con fiebre pero «tenían otras enfermedades», destacó el viceministro, quien agregó que «esas situaciones dispararon los alertas de inmediato y no fue necesario el aislamiento estricto pues se descartó inmediatamente» que padecieran esa enfermedad.

El viceministro remarcó que «la situación epidemiológica en Argentina no ha cambiado» y la definición de caso sospechoso en el país continúa siendo presentar síntomas compatibles con ébola como fiebre, dolor muscular y de cabeza, debilidad, vómitos y diarrea; y haber estado en contacto con un enfermo de ébola.

Lazovski precisó que en el caso de que se detectara un caso, tres hospitales nacionales están preparados para la atención: «El Néstor Kirchner de Florencio Varela para adultos, el de Pediatría Juan Garrahan por si fueran niños y el Hospital Militar Central para fuerzas de Seguridad y de Defensa que están cumpliendo misiones en �frica».

Además cada provincia estableció sus hospitales de referencia.

«Argentina cuenta con equipos para atender durante diez días a una persona en por los menos tres lugares del país y con un equipo centralizado para redistribución si fuera necesario. Estamos ampliando la compra para abastecer con equipos mínimos a todas las provincias», agregó Lazovski.

Siguiendo los lineamientos recomendados por la Organización Panamericana de la Salud (OPS) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) ante la propagación del virus del ébola en cuatro países de �frica Occidental, el Ministerio de Salud de la Nación distribuyó el 7 de agosto pasado información técnica a todas las Direcciones de Epidemiología del país y a la Red de Laboratorios como así también las medidas previstas a nivel nacional para responder ante la potencial aparición de casos en la Argentina.

El 11 de agosto, Lazovsky presidió una reunión interministerial en la que participaron representantes de la OPS, de Cancillería, autoridades sanitarias civiles y militares, expertos en epidemiología y representantes de la sociedad civil.

El objetivo de esa reunión fue repasar las acciones oficiales previstas ante una eventual aparición de casos de ébola, poco después de que la OMS declarara la «emergencia pública sanitaria internacional» por los brotes en cuatro países del oeste de �frica.

El 17 de agosto el Ministerio de Salud de la Nación puso a disposición de la comunidad información específica sobre la enfermedad a través de su sitio web (www.msal.gov.ar) y un servicio telefónico gratuito Salud Responde al 0800-222-1002, con el propósito de difundir medidas preventivas.

El 9 de septiembre, autoridades del Ministerio de Salud y de la Prefectura Naval Argentina revisaron el Reglamento Sanitario Internacional de la OMS ante la llegada al país de buques procedentes de países con casos de Ébola.lam

Fuente :Telam

http://www.telam.com.ar/notas/201410/81135-argentina-metodo-diagnostico-ebola.html