De gran popularidad por su uso en tratamientos dérmicos rejuvenecedores, el ácido hialurónico (AH) tendría grandes potencialidades como biomarcador, tanto para el diagnóstico como para el seguimiento de pacientes con enfermedades intersticiales pulmonares. El análisis es llevado a cabo por investigadores de la facultad de Farmacia y Bioquímica, en colaboración con especialistas del hospital de Rehabilitación respiratoria “María Ferrer�, de la Ciudad de Buenos Aires.

Foto: www.argentina.ar

Hasta el momento no se conocen muchos marcadores para diagnosticar y efectuar el pronóstico de las enfermedades intersticiales pulmonares, por lo cual el diagnóstico se realiza mediante tomografías computadas y biopsias. “Sería, entonces, de suma utilidad hallar marcadores que permitan diseñar técnicas menos invasivas para los pacientes�, señala a InfoUniversidades la bióloga Glenda Ernst, del equipo de investigadores de la cátedra de Inmunología. Junto con profesionales del servicio de Endoscopía del hospital “María Ferrer�, analizan muestras de lavado broncoalveolar (LBA) y de suero de pacientes afectados por enfermedades respiratorias.

Las enfermedades intersticiales constituyen un conjunto de patologías inflamatorias del parénquima pulmonar, que representa un 15% de las afecciones respiratorias en la Argentina. La etiología de estas enfermedades es muy variada y, en la actualidad, se reconocen más de 150 causas diferentes, aunque sólo es posible identificar el agente causal en aproximadamente el 35% de los casos, como se señala de manera reiterada en varios trabajos científicos en la literatura corriente sobre el tema.

El ácido hialurónico es un polisacárido de textura viscosa, que existe en la sinovia, el humor vítreo y el tejido conjuntivo colágeno de numerosos organismos. En los seres humanos su concentración es mayor en las articulaciones, los cartílagos y la piel. Conocido hoy masivamente por estrategias publicitarias que lo recomiendan como “agente mágico� del rejuvenecimiento dérmico, el ácido hialurónico es capaz de retener grandes cantidades de agua y tiene un gran número de grupos OH (oxígeno –hidrógeno).

El objetivo de los investigadores es determinar qué potencial exhibe el ácido hialurónico para actuar como biomarcador en el diagnóstico y el seguimiento de los pacientes. “Los resultados preliminares sugieren un significativo aumento en los niveles de ácido hialurónico en el LBA de los pacientes afectados por enfermedades intersticiales, comparados con los controles. Además, se encontró una correlación entre los niveles de AH y la cantidad total de células inflamatorias en el líquido del lavado broncoalveolar�, continúa Ernst, quien trabaja bajo la dirección de la doctora Silvia Hajos, profesora titular consulta de Inmunología e investigadora superior del Conicet.

Lo interesante del ácido hialurónico es su capacidad de actuar como inmunomodulador. Y aquí tendrá una especial importancia su tamaño. Así, por ejemplo, fisiológicamente, el AH de alto peso molecular ejerce funciones homeostáticas y antiinflamatorias en el organismo. No será el caso de los fragmentos de bajo peso molecular, en cambio.

Los receptores de la inmunidad innata en el organismo son expertos en ‘sensar’ patógenos y reconocer moléculas extrañas que puedan resultar una amenaza. “Los fragmentos de bajo peso de AH ponen en funcionamiento una especie de señal de alarma que activa el sistema inmune ante un proceso inflamatorio�, grafica Ernst. Las células que se encuentran en el LBA operan como sensores de esas señales de alerta y, al reconocerlas, ponen en acción la síntesis de moléculas que participan en los procesos inflamatorios, las citoquinas y las quimioquinas.

Las patologías intersticiales del pulmón constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades pulmonares, muchas veces de difícil diagnóstico. El espacio intersticial pulmonar representa el espacio potencial localizado dentro de las paredes alveolares entre la membrana basal del epitelio alveolar y el endotelio capilar alveolar. En condiciones normales, este espacio está ocupado por un pequeño número de macrófagos alveolares, fibroblastos y miofibroblastos. El otro componente importante del intersticio pulmonar es la matriz constituida por colágeno y macromoléculas relacionadas y por proteínas no colágenos, tales como la fibronectina y la laminina. Toda enfermedad que infiltre este espacio intersticial merece ser denominada enfermedad intersticial, y por ello más de 100 diferentes entidades pueden ser incluidas en esta generalización.

Rodolfo Zibell
Subsecretaría de Relaciones Institucionales
Universidad de Buenos Aires

Fuente: InfoUniversidades

http://infouniversidades.siu.edu.ar/noticia.php?titulo=%C3%81cido_hialuronico:_biomarcador_de_enfermedades_respiratorias&id=1336

Son las denominadas «bariátricas», que se realizarán sin cargo en el Hospital San Martín

Muchas veces las dietas no alcanzan. Son cientos las personas que luchan durante años con regímenes alimentarios que, pese al esfuerzo que demandan, no son suficientes para bajar esos kilos que, más allá de la estética, representan un serio riesgo para la salud. Ahora, sin embargo, se abre para ellos una posibilidad más a través de cirugías que se realizarán de manera gratuita para todos aquellos que no cuenten con obra social en el Hospital San Martín de nuestra ciudad.

Estas operaciones fueron anunciadas ayer en el marco del «Plan Provincial de Alimentación Saludable», lanzado por el ministerio de Salud bonaerense para atender trastornos alimentarios como la obesidad, la bulimia y la anorexia, que incluye a las denominadas «cirugías bariátricas», como el by pass gástrico y la «manga» gástrica, sin cargo.

«Las cirugías bariátricas -explicó el doctor Alberto Ferreres- se realizan a personas con problemas de obesidad cuando no dan resultado los tratamientos no quirúrgicos. Los pacientes pasan por varias etapas de diagnóstico antes de llegar a la cirugía, que en muchos no es necesaria pues alcanza con un tratamiento para cambiar los hábitos alimentarios y aumentar paulatinamente la actividad física de forma controlada».

«Hay que tener en cuenta que cada paciente requiere una alternativa válida para disminuir el peso y eso incluye a la cirugía, pero antes es evaluado en todos los aspectos médicos y psicológicos, porque es muy importante establecer que esté en condiciones de cumplir con los requisitos pos operatorios», indicó el médico.

Por su parte, el ministro de Salud bonaerense, Alejandro Collia, señaló que «en el país un 49,5 por ciento de la población sufre de sobrepeso y obesidad, mientras que otros trastornos como la anorexia y la bulimia tienen una incidencia preocupante entre los adolescentes, y con este plan garantizamos a toda la población de la provincia de Buenos Aires igualdad de oportunidades para mejorar la calidad de vida, ya que una cirugía bariátrica en el ámbito privado tiene un costo mínimo de 40.000 pesos».

LOS PROBLEMAS DE LA ALIMENTACION

Otro eje del plan anunciado ayer son los trastornos de la conducta alimentaria (TCA), que los especialistas definen como «respuestas fallidas frente a un conflicto psíquico con manifestaciones en el cuerpo».

Entre estos trastornos se encuentran la bulimia y la anorexia, y si bien no hay estadísticas locales certeras al respecto, de los datos obtenidos a partir de un estudio epidemiológico sobre una muestra de 1.591 adolescentes de todo el país se observó que un 19,2% presentaba signos de algún trastorno alimentario que, en cuanto a género y edad, son predominantemente femeninos, ya que se estima que por cada hombre afectado hay 4 mujeres que los padecen, mientras que la distribución por edad muestra una concentración en los 14 y 15 años, con un pico de prevalencia a los 19.

«Se trata de problemas difíciles de detectar, porque por un lado está la negación del paciente pero en muchos casos los síntomas tampoco son reconocidos por la familia», explicó la psicóloga Karina Botto, del Consultorio de Trastornos Nutricionales del hospital Larraín de Berisso, quien recomendó a los familiares de adolescentes «consultar toda vez que observen alteraciones en relación con la comida, cambios en el vestir, con tendencia a usar prendas que disimulen el cuerpo, y la evitación de situaciones sociales».

Frente a esto, los objetivos sanitarios son promover la alimentación saludable, capacitación continua de profesionales de la salud, adopción de un modelo para atender casos de trastorno alimentario y conformar una Red Asistencial que abarque toda la Provincia y articule las redes particulares de bulimia y anorexia con la de obesidad, poniendo también el foco en estrategias de prevención, sobre todo en las aulas.

Fuente: El Dia

http://www.eldia.com.ar/edis/20120412/haran-cirugias-gratis-contra-obesidad-plata-informaciongeneral12.htm

Científicos argentinos hallaron un talón de Aquiles del Tripanosoma cruzi que podría permitir el desarrollo de medicamentos más eficaces y seguros.

(Agencia CyTA-Instituto Leloir)-. Si bien existen medicamentos para tratar la enfermedad de Chagas, que afecta en el país a más de un millón de personas, diversos grupos de científicos abonan el terreno para el desarrollo de nuevas drogas que sean más eficaces y que presenten menos efectos secundarios. Ahora, el hallazgo de un “talón de Aquiles� del parásito responsable de la afección parece indicar que se puede estar más cerca de ese objetivo.

La investigadora del CONICET Vanina Eder �lvarez, bioquímica de la Universidad Nacional de Rosario y doctora en Biología Molecular y Biotecnología de la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM), encontró junto a un grupo de colegas que la regulación de ciertas enzimas del parásito que provoca el Chagas, Tripanosoma cruzi, puede controlar tanto su proliferación como su muerte.

Los científicos estudiaron un grupo de enzimas, las “metacaspasas�, que se encuentran codificadas en los genomas de plantas, hongos y parásitos protozoarios, incluyendo el Trypanosoma cruzi. “Al incrementar la expresión de dos tipos de metacaspasas, el 3 y el 5, notamos que se activaban una serie de eventos que conducían a la muerte de del parásito�, señaló �lvarez, quien también se desempeña como profesora adjunta en el Instituto de Investigaciones Biotecnológicas de la UNSAM – CONICET

�lvarez agregó que, dado que esos blancos terapéuticos no están presentes en el cuerpo humano, su abordaje con medicamentos no tendría daños colaterales. “Sin embargo, todavía es preciso seguir investigando para saberlo�, destacó.

El estudio, publicado en la revista científica “Cell Death and Differentiation�, se llevó a cabo en el Laboratorio de Bioquímica de Parásitos del Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB-INTECH -UNSAM-CONICET) dirigido por el doctor Juan José Cazzulo. También participaron el doctor Gregor Kosec, del Instituto Jozef Stefan de Ljubljana, Eslovenia, y el becario suizo Marc Laverrière.

Imagen obtenida por microscopía de fluorescencia, correspondiente a células de ratón infectadas con Trypanosoma cruzi. En azul se observa el DNA de las células de mamífero y del parásito mientras que en verde se detectan los parásitos transgénicos que sobreexpresan la metacaspasa-3 activa. Nótese que aquellos parásitos que no sobreexpresan la metacaspasa-3 (flecha negra) son capaces de multiplicarse dentro de la célula de mamífero, mientras que aquellos parásitos que lo hacen (flecha blanca) se multiplican en mucho menor medida.

Créditos: Lic. Marc Laverriere

Fuente: CyTA

http://www.agenciacyta.org.ar/2012/03/identifican-un-posible-blanco-contra-el-parasito-de-la-enfermedad-de-chagas/

Así lo expresaron autoridades de la institución dependiente del Ministerio de Salud en la víspera del Día Mundial de Lucha contra el Mal Parkinson. El procedimiento utiliza tecnología de alta complejidad desarrollada en Cuba y permite operar a pacientes que no responden a la terapia convencional

La cartera sanitaria informó que el Hospital Nacional Alejandro Posadas viene utilizando “con muy buenos resultados� un procedimiento desarrollado en Cuba que, mediante la utilización de tecnología de alta complejidad, permite operar en forma gratuita a pacientes con Mal de Parkinson que no responden a la terapia convencional.

“Las intervenciones se vienen realizando de acuerdo a lo previsto y no se han registrado complicaciones en los 27 pacientes operados hasta ahora�, explicó Lucrecia Raffo, directora ejecutiva del nosocómio, ubicado en la localidad bonaerense de El Palomar.

El método, que se implementa a partir de un convenio firmado entre Argentina y Cuba en mayo de 2010, se compone de un sistema estereotáctico y un software de microregistro que procesa imágenes cerebrales.

Fue desarrollado en conjunto por el Centro Internacional de Restauración Neurológica (Ciren) de La Habana y la empresa cubana Tecnosuma y sirve para implementar un tratamiento paliativo para las personas que padecen movimientos anormales, entre ellos, la enfermedad de Parkinson, distonías y otras patologías.

Este recurso fue desarrollado para facilitar una técnica quirúrgica que permite mejorar los síntomas y reducir la dependencia de los medicamentos en personas que padecen este grupo de enfermedades y beneficia del 4 al 10% de los pacientes afectados.

La operación, de carácter paliativo, busca recuperar la máxima autonomía posible en el grupo de personas que padecen estas enfermedades, ofreciendo así a las personas afectadas una mejor calidad de vida, ya que el Parkinson es un trastorno neurodegenerativo crónico que produce una incapacidad progresiva en las personas afectadas.

Se calcula que entre el 1 y el 1,5 por ciento de las personas mayores de 65 años padecen Parkinson en Argentina, mientras que la enfermedad tiene una incidencia del 2 por mil en la población general. Pero sólo la tercera parte de los enfermos de Parkinson presentan cuadros graves y serían plausibles de ser receptores de este tratamiento.

“Desde comienzos del año pasado, se viene operando en promedio a un paciente con Parkinson por semana y el objetivo es incrementar la cantidad de intervenciones en la medida que haya más quirófanos disponibles y avancen las obras� de ampliación y remodelación del hospital -que involucran una inversión de más de 176 millones de pesos por parte del Gobierno Nacional-, detalló Raffo

Agregó que “además hemos atendido más de 650 consultas, de las cuales el 75 por ciento fueron respondidas a distancia por tratarse de personas que viven en el interior del país�.

El próximo viernes a partir de las 10.30 en el Aula Magna del Hospital Posadas se llevará a cabo una de las habituales charlas abiertas a la comunidad, a las que concurren tanto pacientes operados en la institución y enfermos de Parkinson como enfermeros y médicos pertenecientes a los servicios de Neurología, Fisiatría, Nutrición y Neurocirugía Funcional.

La Enfermedad de Parkinson

Es un trastorno que afecta las células nerviosas, o neuronas, en una parte del cerebro que controla los movimientos musculares. En esta enfermedad, las neuronas que producen una sustancia química llamada dopamina mueren o no funcionan adecuadamente. Normalmente, la dopamina envía señales que ayudan a coordinar los movimientos.

Los síntomas pueden incluir:

• Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara.

• Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco.

• Lentitud de los movimientos.

• Problemas de equilibrio y coordinación.

A medida que los síntomas empeoran, las personas con la enfermedad pueden tener dificultades para caminar o hacer labores simples, además de sufrir depresión, trastornos del sueño o tener problemas para masticar, tragar o hablar.

El Parkinson suele comenzar alrededor de los 60 años, aunque puede aparecer antes y es mucho más común entre los hombres que entre las mujeres. No existe una cura para esta enfermedad, si bien hay diversos tratamientos que pueden ayudar a atenuar los síntomas.

La enfermedad es progresiva y, sin tratamiento, da lugar a graves limitaciones de la actividad y la calidad de vida. El diagnóstico es exclusivamente clínico, a partir de los síntomas del paciente. No existe en la actualidad ningún análisis ni prueba específicos de la enfermedad.

Fuente: Sala de Prensa

http://www.prensa.argentina.ar/2012/04/10/29639-el-hospital-posadas-implementa-con-muy-buenos-resultados-cirugia-gratuita-contra-el-mal-de-parkinson.php

Una investigación probó la capacidad del azúcar de mesa para atacar la bacteria productora de gangrenas. Se caracterizó a nivel genético porqué y cómo el azúcar previene la contaminación de los tejidos y acelera la cura, ya que impide el desarrollo de microbios que ingresan a través de la piel y producen toxinas que degradan los tejidos. Los investigadores proyectan el desarrollo de un antibiótico que prevenga este tipo de infecciones.

Foto: www.unr.edu.ar

El laboratorio del doctor Roberto Grau, director del proyecto radicado en la Facultad de Ciencias Bioqímicas y Farmacia, está ubicado en el inmenso hospital escuela que constituye el Hospital Centenario. Allí, se lleva adelante una línea de trabajo que investiga a la bacteria Clostridium perfringens.

Esta bacteria es la causante de la enfermedad conocida como gangrena gaseosa. Se trata de una infección necrosante de los tejidos. Clostridium perfringens produce gas dentro de los tejidos gangrenados y, en ausencia de oxígeno, su tendencia expansiva se desarrolla rápidamente, por lo cual con frecuencia resulta mortal.

Según expone Grau, la bacteria Clostridium perfringens también es uno de los principales causantes de intoxicación por alimentos contaminados. Esta bacteria tiene como particularidad su sensibilidad al oxígeno. En contacto con el aire, muere. No obstante, se trata del patógeno de humanos más ampliamente distribuido. Esto se debe a su capacidad de generar esporas, que son estructuras de resistencia inertes e insensibles a cualquier tipo de agresión, como el tratamiento con antibióticos. Cuando llegan a un lugar apropiado, esas esporas desarrollan gangrena.

“Hace unos cinco o seis años atrás comenzamos a estudiar esta bacteria, en particular cómo se regula su proceso de producción de esporas. A medida que avanza la gangrena, la bacteria va produciendo toxinas que degradan los tejidos. Una gangrena tratada tardíamente puede llegar a avanzar diez centímetros por hora. Por eso, hasta el momento, la solución a la gangrena es la amputación�, cuenta Grau.

En 2006, el equipo que dirige publicó un artículo en colaboración con un grupo de investigadores de Estados Unidos donde describieron la forma de regulación de la capacidad esporulante de Clostridium. “En ese momento la llamé ‘la señal salada’, porque descubrimos que los azúcares podían regular negativamente la capacidad de esta bacteria de realizar gliding (de desplazarse)�, indica el investigador a InfoUniversidades.

Entonces, el equipo de Grau comenzó a pensar un proyecto de ciencia aplicada a largo plazo: “Si conocemos la formación de la espora y ahora podemos inhibir el gliding, podemos pensar en un antibiótico para impedir la esporulación y el avance de la bacteria�.

En aquella oportunidad, cuando se publicó el artículo en colaboración, algunos científicos se acercaron al doctor Grau con una inquietud clave: qué relación tenía la vieja práctica médica de aplicar azúcar de mesa en las heridas con la investigación que se desarrollaba en los laboratorios de microbiología en Rosario.

“Parte del porqué de esa práctica médica se debe a la capacidad del azúcar de absorber el agua. Es un proceso osmótico que le quita a la bacteria el agua libre suficiente para crecer. Pero se sabía que eso no era todo. Entonces, cuando avanzamos con nuestras investigaciones, decidimos ver qué tenía que ver el azúcar con la producción de toxinas. Lo que descubrimos es que el azúcar regula negativamente la producción de toxinas esenciales para el desarrollo de la gangrena. De esta manera, se completa la tríada: sabemos impedir que la bacteria esporule. Si la alternativa es escapar, sabemos cómo impedir el desplazamiento. Si produce toxina, también sabemos cómo inhibir ese proceso. Con lo cual, la bacteria estaría totalmente indefensa�, señala el científico.

Próximos pasos

“El próximo paso será desarrollar, a partir de este conocimiento, un nuevo antibiótico que prevenga contra este tipo de infecciones -proyecta el investigador-. A través de Conicet vamos a intentar el patentamiento del descubrimiento para que, el día de mañana, si hay un desarrollo de antibióticos, tanto Conicet como la UNR puedan participar. Por supuesto, nos gustaría que el antibiótico pueda desarrollarse en el país�.

El director de la investigación se enorgullece de que esta última etapa de los estudios sea de producción 100% local: “Trabajamos junto a tres estudiantes, becarios de posgrado. En este laboratorio de microbiología tenemos todo el equipamiento necesario para el desarrollo de este tipo de investigaciones�.

Silvana Di Stéfano
[email protected]
Anahí Lovato
Secretaría de Comunicación y Medios – Dirección de Prensa

Universidad Nacional de Rosario

http://infouniversidades.siu.edu.ar/noticia.php?titulo=el_azucar_inhibe_la_produccion_de_toxinas_en_gangrena_gaseosa&id=1542

Científicos del CONICET desarrollaron una proteína capaz de generar anticuerpos que logran neutralizar la entrada de la toxina Shiga, causante de esta enfermedad, que afecta especialmente a niños menores de 5 años y aún no tiene tratamiento.

Foto:www.sanmartinadiario.com

Nadia Luna (Agencia CTyS) – Aún no existe tratamiento ni vacuna que le haga frente. El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) es una enfermedad endémica de Argentina que afecta principalmente a niños menores de cinco años. Se presenta como complicación de la colitis hemorrágica, generalmente acompañada de falla renal o neurológica, y es causada por la ingestión de alimentos contaminados con bacterias que producen una toxina llamada Shiga (Stx).
Para tratar de combatir este mal, científicos del Instituto de Medicina Experimental (IMEX – CONICET) desarrollaron una proteína destinada a generar una vacuna contra el SUH que, según demostraron ensayos in vitro e in vivo, produce altos niveles de anticuerpos capaces de neutralizar a la toxina Shiga.

Esta toxina es producida usualmente por la bacteria Escherichia coli O157:H7, pero no es la única. Por eso, en diálogo con la Agencia CTyS, la doctora en Bioquímica Marina Palermo, investigadora principal del CONICET a cargo del desarrollo, aclara: “El agente etiológico necesario para que se produzca la enfermedad es la toxina Shiga. Por lo tanto, cualquier vacuna contra el SUH que uno desee desarrollar tiene que contener una versión no tóxica de la Stx�.

Debido a la falta de un tratamiento específico para el SUH, no es posible controlar la evolución de esta enfermedad. De ahí, la importancia de desarrollar una vacuna. “Una vez que un niño se infecta con la toxina Shiga, el 90% lo resuelve favorablemente, sin secuelas, pero el 10% restante deriva en SUH. En este caso, la única alternativa es internarlo, realizarles los tratamientos sintomáticos que requiera y esperar que el paciente evolucione espontáneamente. Por ejemplo, si tiene anemia, hacer transfusiones de sangre; o si dejan de funcionar los riñones, realizar diálisis peritoneal, restablecer el equilibrio salino y la presión arterial, entre otras cosas�, explica Palermo.

Dándole batalla al SUH

Las vacunas son algo así como agentes secretos que trabajan para la salud. Sus armas están cargadas con microorganismos atenuados o partes inofensivas de la toxina que producen. Su misión es hacerle creer al cuerpo que está siendo atacado por agentes patógenos (los malos de la película) con el objetivo de obligarlo a fabricar escudos para defenderse: los anticuerpos.

Por supuesto, la idea es que el cuerpo gane la batalla y guarde en sus expedientes la información de los invasores vencidos, para reconocerlos de inmediato si se vuelve a cruzar con esos gérmenes y se desata la “verdadera� guerra.

En este caso, los científicos contaban con dos tipos de toxina Shiga: Stx1 y Stx2. Decidieron utilizar la subunidad B (o sea, la parte no tóxica) de la segunda toxina debido a que ésta es más agresiva y está más asociada a casos de SUH. Sin embargo, había un inconveniente. “El problema de la toxina Stx2 es que es muy poco inmunogénica, es decir, no representa un estímulo suficiente como para generar una respuesta inmune que desarrolle un título de anticuerpo capaz de bloquear la entrada de la toxina�, precisa la bioquímica.

Para solucionarlo, los investigadores recurrieron al uso de una proteína transportadora o “carrier�. La elegida fue una proteína bacteriana que posee propiedades inmunoestimuladoras incluso en ausencia de adyuvantes (que son sustancias que hacen más efectiva la respuesta inmune).

Así fue como los científicos del IMEX, en asociación con investigadores de la Fundación Instituto Leloir, generaron una proteína de fusión entre ambas proteínas. Luego, elaboraron una vacuna de DNA capaz de producirla, que probaron en ensayos in vitro y en ratones.

“Actualmente, estamos terminando la fase experimental, viendo el nivel de protección que genera en los ratones vacunados y escribiendo un trabajo con los resultados. Además, estamos comenzando los trámites para hacer una patente. Después, esperamos que a algún otro laboratorio le interese desarrollar la vacuna para su comercialización, ya que nuestro laboratorio es sólo de investigación básica�, concluye la investigadora.

Fuente: Agencia CTyS

http://www.ctys.com.ar/index.php?idPage=20&idArticulo=1761