INVESTIGADORES ARGENTINOS DESARROLLARON UN ROEDOR GENETICAMENTE MODIFICADO PARA EXPERIMENTOS CIENTIFICOS

La Argentina es el primer país de América latina que recibe un pedido del más prestigioso banco de animales de experimentación del mundo. Los ratones fueron desarrollados por el equipo que dirige el científico Marcelo Rubinstein en un instituto del Conicet.

Se podría decir que es una exportación de ganado en pie: pero es el ganado más chiquito, más caro y más productivo que haya existido jamás. Son ratones de laboratorio transgénicos. La Argentina se convirtió en el primer país de América latina en recibir un pedido del más prestigioso banco de animales de experimentación del mundo, para poner a disposición de investigadores y empresas un ratón de última generación, desarrollado en un instituto del Conicet: la particularidad del animalito es que, por ingeniería genética, se obtuvo en él una mutación que permite a los investigadores activar y desactivar, en células del cerebro, el receptor de una sustancia llamada dopamina. Esta sustancia interviene en muchísimos procesos biológicos y, así, los ratones resultan ideales para estudiar, con nuevas perspectivas, mecanismos subyacentes a enfermedades como la de Parkinson, la esquizofrenia y las conductas adictivas. “Es como haber descubierto un continente nuevo�, se entusiasma Marcelo Rubinstein, director del equipo que puso a punto los roedores transgénicos. Los animales de laboratorio, crecientemente sofisticados, son fuente de divisas, no sólo por su eventual exportación, sino porque permiten efectuar en el país procesos que de otro modo deberían encargarse en el exterior.

Los animalitos fueron desarrollados por el equipo que dirige Rubinstein en el Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (Ingebi-Conicet), que los utilizó en diversas investigaciones. Tras la publicación de una de ellas en una revista especializada, Rubinstein recibió un e-mail del Jackson Laboratory, instituto financiado por el gobierno de Estados Unidos con el objetivo de coleccionar las cepas de ratones más valiosas del mundo para ponerlas a disposición de la comunidad científica y la industria. “El Jackson quería incluir en su catálogo un nuevo modelo de ratones que habíamos hecho en el Ingebi mutando el gen del receptor de dopamina llamado D2. En mi respuesta les pregunté cuántas veces ya habían pedido modelos de ratones de países latinoamericanos y me dijeron que era la primera vez�, contó Rubinstein, quien en estos días fue premiado por la Academia de Ciencias del Mundo (ver aparte).

El investigador argentino recurrió al Departamento de Vinculación Tecnológica del Conicet, que acordó con el Jackson un convenio de transferencia para el caso de que los ratones sean requeridos por una empresa con fines de lucro; para investigadores académicos, el acceso es gratuito. Los ratones volaron a Estados Unidos, y desde el Jackson ya comunicaron por lo menos 18 pedidos de distintos centros del mundo.

¿Qué hace tan atractivos a estos ratones? “La dopamina es un neurotransmisor, una sustancia que circula entre neuronas y que se vincula con la ‘recepción de premios’: produce una sensación de bienestar y gratificación y por eso, entre otras cosas, interviene en las conductas adictivas o en el nivel de motivación de la persona para una determinada actividad (ver aparte). Los D2 son ‘autorreceptores’: gracias a ellos la neurona se informa de cuánta dopamina liberó ella misma y así regula la producción: si liberó más, producirá menos y al revés, como el termostato que hace prender y apagar el motor de una heladera. Si, por ingeniería genética, anulamos el receptor D2, la neurona seguirá produciendo dopamina sin detenerse, como una heladera que enfriara cada vez más�, explicó Rubinstein.

Desde la década del ’90 se habían desarrollado ratones con el D2 bloqueado en todo su organismo. Pero la gente del Ingebi obtuvo ratones cuyo receptor D2 funciona o deja de funcionar según lo disponga el investigador y en la parte del organismo que el investigador elija. Por eso, “con este ratón se abre una perspectiva inmensa –dijo Rubinstein–: es como haber descubierto un continente nuevo. Se ha generado una herramienta, una nueva manera de estudiar distintos problemas, y permanentemente me escriben investigadores. Recibí el pedido de una investigadora de Lausana, Suiza, que quería el ratón para investigar la función del D2 en las células llamadas gliales del cerebro: yo ni siquiera sabía que en esas células hay receptores D2. En fin, le mandé el ratón, ella se puso muy contenta y tal vez en tres o cuatro años publique su estudio en una revista científica. Investigadores de la Universidad de Columbia quieren estudiar el D2 en el páncreas; yo tampoco sabía que hay estos receptores en ese órgano. Se abren perspectivas impensadas�.

“Por nuestra parte, en el Ingebi estamos estudiando células de la hipófisis, donde los receptores D2 tienen un papel muy importante para regular los niveles de prolactina en las mujeres durante el embarazo y la lactancia; hay patologías relacionadas con el exceso de prolactina. Este proyecto está en curso y todavía no podemos anunciar más�, agregó el investigador.

Superratoncitos

“La producción de animales de laboratorio ha tenido poca difusión en la Argentina –señaló Rubinstein– a pesar de que el Ministerio de Ciencia y Tecnología y el Conicet vienen poniendo recursos importantes. Por ejemplo, la plataforma tecnológica EBAL (Ensayos Biológicos en Animales de Laboratorio), que reúne a institutos de la Universidad de La Plata, la UBA y el Conicet, entre ellos el Ingebi, se creó porque el ministerio identificó un área vacante: la posibilidad de hacer ensayos preclínicos de medicamentos en la Argentina. Las empresas farmacéuticas locales se caracterizan por desarrollar moléculas biosimilares a las ya desarrolladas: lanzan el fármaco a la venta cuando venció la patente del producto original. Pero para esto deben demostrar que su fármaco produce el mismo efecto que la droga ya aprobada por la autoridad regulatoria, la Anmat: antes de pasar a ensayos sobre seres humanos, se hacen pruebas en animales de laboratorio, para evaluar la eficacia y fundamentalmente la toxicidad.�

“Pero para que esos estudios en animales puedan ser tomados como prueba por la autoridad regulatoria requieren un control de calidad –continuó Rubinstein–, que hasta hace poco no existía en la Argentina y los laboratorios tenían que enviar su producto al exterior: ahora pueden hacerlo acá. Esto es parte de una idea más grande: sustituir importaciones. Porque contamos con capacidad instalada y con recursos humanos bien formados. Y éste es un ejemplo de la importancia de los animales de laboratorio para la ciencia y la tecnología.�

Fuente: Pagina 12

http://www.pagina12.com.ar/diario/ciencia/19-258595-2014-10-29.html

Si sus niveles son bajos, en los pacientes existe un riesgo 4 veces mayor de infecciones respiratorias. Así lo sugiere un estudio científico realizado en el Hospital de Pediatría Garrahan.

La fibrosis quística, enfermedad con la que nacen más de cien bebés por año en la Argentina, no evoluciona del mismo modo en todos los pacientes. Un trabajo realizado por médicos e investigadores del Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, en Buenos Aires, presentó un trabajo que muestra que la actividad de un gen que codifica una proteína (ya descrita previamente) podría, en parte, explicar esa diferencia.

A partir del análisis genético de muestras de sangre de 106 pacientes, los autores del trabajo vieron que cuando son bajos los niveles de la proteína MBL, cuya fabricación depende del gen del mismo nombre, en los pacientes hay un riesgo cuatro veces mayor de tener más infecciones respiratorias. “Ésta es la principal causa de morbi-mortalidad en este grupo de pacientes�, señaló el doctor Claudio Castaños, jefe de Neumonología de ese hospital.

La fibrosis quística es un trastorno hereditario y fue identificado por primera vez como un síndrome clínico en 1938. Algunas de sus manifestaciones son infecciones respiratorias recurrentes, tos crónica, malnutrición y retardo en el crecimiento. Aunque no existe cura para esa enfermedad, hay tratamientos para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

“Queremos comprender mejor la patogénesis de la enfermedad�, indicó Castaños. “Esperamos que ese conocimiento lleve en el futuro a mejores terapias y prevenciones para personas con fibrosis quística�.

El estudio argentino fue publicado en “Journal of Cystic Fibrosis�, publicación oficial de la Sociedad Europea de Fibrosis Quística.

Fuente: Agencia CyTA-Instituto Leloir

http://www.agenciacyta.org.ar/2014/10/identifican-proteina-que-influye-en-la-evolucion-de-la-fibrosis-quistica/

El nitroxilo interviene en el funcionamiento cardiovascular, y el desarrollo permitiría avanzar en nuevos fármacos para tratar fallas cardíacas comunes

Luego de más de diez años de trabajo en el Instituto de Química Física de los Materiales, Medio Ambiente y Energía (INQUIMAE, UBA-CONICET), el equipo de investigación a cargo de Fabio Doctorovich desarrolló un sensor de nitroxilo con un enorme potencial de aplicación en las ciencias médicas. Como parte de este proceso, este año se firmó un convenio con una empresa para su uso en el desarrollo de tratamientos farmacológicos contra las patologías cardiovasculares y sus consecuencias.

El nitroxilo (HNO) es una molécula inorgánica sencilla pero muy reactiva, por lo que es muy difícil de ubicar. Hasta hace quince años se conocía muy poco de su química básica, de su caracterización estructural y de su reactividad, entre otras cosas, y por lo tanto no se conocían sus probables repercusiones biológicas. “En este sentido, representaba un área de vacancia en el área de conocimiento y luego de trabajar casi una década estudiando el óxido nítrico (NO) y sus reacciones con metales, decidimos incursionar con el HNO�, comenta Doctorovich, investigador principal del CONICET y director del equipo del INQUIMAE que desarrolló el sensor.

Según explican los investigadores la célula cardíaca, a nivel molecular, tiene que liberar calcio de un compartimiento llamado retícula para poder contraerse, provocar los latidos y activar el mecanismo circulatorio. El HNO actúa justamente sobre uno de los canales de calcio de este receptáculo y lleva al aumento de la liberación de calcio y la contractilidad del corazón, lo que a su vez incrementa la contractilidad de estas células y tiene además un efecto vasodilatador.

“El HNO presenta una actividad farmacológica diferencial y por lo tanto es una alternativa terapéutica al tratamiento con NO, una droga ya reconocida por sus efectos cardiovasculares. Dada la dificultad de evaluar los efectos del HNO, por su reactividad, la herramienta que desarrollamos es de gran ayuda porque permite cuantificarlo de manera selectiva, in vivo, y estudiar cómo se libera, a qué velocidad y bajo qué condiciones, por ejemplo�, explica Marcelo Martí, investigador independiente del Consejo.

En 2014 la reconocida revista Accounts of Chemical Research recopiló los avances de este grupo de investigación durante los últimos años en el estudio del óxido nítrico y del nitroxilo, destacando su relevancia en el campo. Además Nature Communications publicó recientemente el resultado de una colaboración con científicos alemanes donde, gracias a la utilización del sensor desarrollado por los científicos argentinos, se logró determinar el rol relevante del HNO en ciertos mecanismos neurovasculares.

Un largo camino a la tecnología

Hacia 2001 los investigadores comenzaron a estudiar las interacciones del HNO con porfirinas de metales, comenzando por el hierro. Las porfirinas son moléculas que sirven de modelo de los sitios activos de las enzimas, entonces permiten observar las interacciones de moléculas con su entorno. Por ejemplo, el sitio activo de la hemoglobina para el transporte de oxigeno tiene una porfirina con hierro.

“Si bien había equipos que ya habían estudiado la interacción de hemoproteínas completas con HNO, nadie se había decidido a hacerlo con estos modelos de la química más básica. Por esto nosotros comenzamos a trabajar con las porfirinas para conocer las características de HNO�, explica Doctorovich.

Sin embargo, según Martí, el primer obstáculo que enfrentaron fueron las propias características de estas porfirinas.

“El NO y el HNO son muy parecidos, y uno puede convertirse en el otro. A su vez, las porfirinas de hierro reaccionan con ambas moléculas y entonces no servían para distinguir y caracterizar el HNO separadamente. Pero cuando pasamos a trabajar con porfirinas de manganeso obtuvimos buenos resultados: eran más selectivas y pudimos ver que unas reaccionaban con NO y otras con HNO exclusivamente�, explica Martí.

A partir de este punto los científicos se propusieron un nuevo desafío: desarrollar un método electroquímico que les permitiera medir la cantidad de HNO en una solución, es decir que insertando un electrodo en el medio pudieran determinar la presencia y la concentración de HNO en función de esa corriente eléctrica.

El electrodo o sensor debía cumplir tres condiciones claves para ser efectivo: que la porfirina sea capaz de unir el HNO a un dado potencial del electrodo y que eso dé la señal para medirlo, además era necesario que después la porfirina lo libere y regrese al estado previo. Y, finalmente, era esencial que la porfirina fuera selectiva, es decir que en el estado que tiene que sensar HNO no se le uniera NO.

“Fue con la porfirina de cobalto que logramos obtener señal y la probamos depositada sobre oro donde finalmente logramos los mejores resultados. Lo interesante de esto es hay muchos sistemas en lo que se supone que está el HNO pero nunca se había podido medir, y con esta herramienta sí es posible�, comenta Sebastián Suárez becario doctoral del CONICET en el INQUIMAE.

Según Martí, en ese momento comenzaron a interactuar intensamente con otros científicos del campo y por eso se plantearon nuevos objetivos relacionados con utilizar el dispositivo sensor para entender esta molécula en sus roles químicos o biológicos. Actualmente ya superaron las pruebas con modelos animales y lograron darle una geometría adecuada para este fin – en forma de bastones.

“Lo que tiene nuestro dispositivo a diferencia de todos los demás disponibles es que por un lado, no es invasivo ya que lo único que se introduce en el medio es una pequeña porción de metal completamente inerte. La otra ventaja que tiene es que podemos ver la concentración de HNO en tiempo real porque el electrodo da una respuesta inmediata, dado que es una corriente eléctrica que es proporcional a la concentración de HNO�, destaca Doctorovich.

El dispositivo ya se está empleando en el desarrollo de fármacos que podrían prevenir infartos y accidentes cerebrovasculares.

Fuente: CONICET

http://www.dicyt.com/noticias/el-nitroxilo-un-avance-en-la-prevencion-de-infartos-e-isquemias

Un trabajo interdisciplinario, llevado a cabo por investigadores pertenecientes a dos Institutos del CONICET que funcionan en Exactas UBA, resultó en la creación de nuevos compuestos químicos que demostraron ser efectivos para inhibir el crecimiento de células tumorales de próstata. El estudio también permitió avanzar en el conocimiento del mecanismo de acción de esas drogas.

Imagen de un cultivo de las células de cáncer de próstata humano que se utilizan en los experimentos.

Un día, Norma D‘Accorso -investigadora en el Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono (UBA Exactas / CONICET)- leyó una nota periodística que describía el trabajo de una colega. “Nosotros estábamos interesados en comprobar los probables efectos antitumorales de unos compuestos químicos que habíamos sintetizado en el laboratorio -recuerda D‘Accorso-, y cuando leí en la nota que Geraldine trabajaba en cáncer de próstata consideré que era un modelo interesante para hacer esas pruebas�.
Fue así que se contactó con Geraldine Guerón, investigadora del CONICET en el Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA. Entonces, nació un proyecto interdiciplinario.
“Los compuestos que habían sintetizado en el laboratorio de Norma eran muy atractivos para probar –rememora Guerón-, porque su estructura es análoga a la de un grupo de inhibidores de la acción de la hsp90, que es una proteína que promueve el desarrollo tumoral�.
Para quienes se dedican a encontrar remedios contra el cáncer, la hsp90 se ha convertido en los últimos años en un blanco a atacar. Porque se sabe que, dentro de la célula, esta proteína “se dedica� a optimizar el funcionamiento de otras proteínas que están directamente involucradas en la proliferación tumoral.
En este camino, las investigadoras testearon los compuestos en cultivos de células humanas provenientes de tumores de próstata y observaron que algunos de ellos inhibían su crecimiento.
“Seleccionamos los compuestos que habían funcionado y comenzamos a hacerles modificaciones estructurales con la finalidad última de incrementar su capacidad inhibitoria�, comenta D‘Accorso.
La estrategia fue meticulosa: consistió en quitar, agregar o reemplazar -un paso a la vez- uno o varios átomos de cada una de las drogas en experimentación. A su vez, cada una de las quimeras resultantes era probada en los cultivos celulares y, luego de evaluar sus efectos, nuevamente modificadas.
“De esta manera, primero conseguimos determinar qué partes de la molécula eran importantes para producir el efecto inhibitorio que deseábamos lograr –explica D‘Accorso- y, después, pudimos establecer qué átomos o grupos de átomos mejoraban esa actividad biológica�.
Los resultados del estudio, que serán publicados en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy, también avanzan en el conocimiento del mecanismo de acción a nivel molecular de estas nuevas drogas: “Comprobamos que estos compuestos bloquean el ciclo celular impidiendo que la célula se divida�, revela Guerón, y añade: “También demostramos que estas sustancias promoverían la apoptosis (muerte celular programada) de las células tumorales�.
Contentas por los resultados alcanzados, las investigadoras anuncian nuevos experimentos: “Estamos trabajando en otras modificaciones químicas�, declara D‘Accorso. “Para mí lo mejor de todo esto es el trabajo interdisciplinario, que es sumamente enriquecedor�, se entusiasma Guerón.

Fuente : UBA

http://noticias.exactas.uba.ar/cancer-prostata-geraldine-gueron-norma-daccorso

Cirujanos del Hospital provincial Alende de Mar del Plata lograron reconstruirle la mano en una cirugía a un hombre que se amputó los dedos con una máquina amoladora, mientras remodelaba una puerta de su taller gráfico, informó el Ministerio de Salud bonaerense. Se trata de Carlos, un marplatense quien tras sufrir ese accidente el pasado 1 de octubre se envolvió la herida en una toalla, se subió al auto y manejó 40 cuadras hasta el hospital. Allí, los cirujanos le hicieron un reimplante multidigital en una cirugía que duró más de 7 horas.

Fuente : El Dia

http://www.eldia.com.ar/edis/20141025/Logran-reconstruir-mano-hospital-bonaerense-informaciongeneral14.htm

Una investigación de la FBCB ganó una convocatoria de la SPU de la Nación que permitirá sustituir la importación de insumos médicos para el diagnóstico de patologías oncohematológicas. Prevén concretar el proyecto en 2016.

Un grupo de investigadores de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas (FBCB) de la Universidad Nacional del Litoral (UNL) está llevando a cabo un proyecto para desarrollar reactivos para diagnóstico in vitro en oncohematología. Este proyecto fue uno de los 100 seleccionados en la convocatoria 2014 de Proyectos de Vinculación Tecnológica «Capacidades Universitarias para el Desarrollo Productivo. Amílcar Oscar Herrera» de la Secretaría de Políticas Universitarias de la Nación. El desarrollo de estos kits permitirá sustituir importaciones de alto valor agregado. «Estos reactivos se utilizan para establecer el tipo de enfermedad que padece el paciente. Nos permiten determinar las variantes y la cantidad de genes aberrantes que se expresan durante el desarrollo tumoral de varias enfermedades hematológicas, tales como las leucemias agudas y las neoplasias mieloproliferativas», explica Guillermo Ramos, director del Departamento de Bioquímica Clínica y Cuantitativa de la FBCB.
«La cuantificación de estos genes es fundamental para el seguimiento y tratamiento del paciente», detalla Verónica Bosquiazzo, miembro del equipo de trabajo. «A su vez, estos reactivos no se producen en la Argentina, son muy costosos y difíciles de conseguir y su importación conlleva un impacto importante en el sector de salud», agrega Ramos.
Se debe tener en cuenta que Argentina importó tecnología médica por un total de 700 millones de dólares en el año 2013, proveniente de Estados Unidos, China y Alemania principalmente.

El horizonte

«Ya hemos desarrollado dos kits que permiten la detección de dos genes llamados BCR-ABL y AML1-ETO respectivamente, ambos de utilidad en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con leucemia. En este momento nos encontramos en la etapa de finalización de otros dos (para la detección de los genes PML-RARA y Jak2) y a comienzo de 2015 comenzaremos con el desarrollo de los restantes. Creemos que en 2016 podremos tener todos los kits», relata Bosquiazzo.
El proyecto está orientado al desarrollo de una batería de kits porque «si producimos sólo algunos, pero otros no, no solucionamos el problema de la importación. Es necesario contar con diferentes kits para el diagnóstico preciso de una patología hematológica», comenta Ramos. Este equipo, que también está integrado por las investigadoras María Florencia Andreoli y Cora Stoker, desarrollará kits diferentes para tipos específicos de leucemias y neoplasias hematológicas: MBCR-ABL y mBCR-ABL aplicables a la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda respectivamente, AML1-ETO en la leucemia mieloide aguda, E2A-PBX1 en la leucemia linfoblástica aguda, PML-RARA en sus tres variantes en la leucemia promielocítica aguda, Jak2 cuantitativo, MPL W515L, MPL W515K (mutaciones puntuales) en síndromes mieloproliferativos crónicos y las mutaciones FLT3 y NPM para leucemias mieloblásticas agudas. “Si bien una molécula puede estar presente en diferentes tumores, se expresa con mayor prevalencia en cierto tipo de enfermedad. La gran diversidad de patologías hematológicas hace necesario la disponibilidad de un abanico de pruebas que permitan determinar las moléculas expresadas en cada una de ellas� concluye Bosquiazzo.

Fuente : UNL

http://www.unl.edu.ar/medios/news/view/la_unl_desarrollar%C3%A1_reactivos_para_el_diagn%C3%B3stico_del_c%C3%A1ncer_1#.VEkvyGd7RGZ