Avance de investigadores argentinos y canadienses.Normalmente inhibe la reproducci贸n celular, pero si falla, da paso al c谩ncer
Picasso sol铆a repetir que el arte exige un uno por ciento de inspiraci贸n y unl 99% de transpiraci贸n. Algo similar podr铆a decirse de la ciencia, pero habr铆a que agregar adem谩s una pizca de azar…
El hallazgo de cient铆ficos argentinos y canadienses de que un gen que regula el tama帽o del cuerpo cumple un papel protag贸nico en la generaci贸n de tumores es, sin duda, un buen ejemplo de este modus operandi: enfrascados en el estudio del mecanismo molecular que da lugar a una rara enfermedad gen茅tica llamada s铆ndrome de Simpson-Golabi-Behmel, los investigadores descubrieron que la inactividad o la mutaci贸n del glipicano 3 (o GPC3) libera la replicaci贸n celular que conduce a la generaci贸n de tumores.
‘Nosotros hace tiempo que ven铆amos investigando el mecanismo molecular del s铆ndrome de Simpson-Golabi-Behmel -cuenta desde Toronto el bioqu铆mico Jorge Filmus, hermano del ex ministro de Educaci贸n y jefe del grupo que realiz贸 el trabajo-. Nos intrigaban dos hechos: en primer lugar, que la gente que lo padece tiene un tama帽o desmesurado y, en segundo lugar, que adem谩s tiene predisposici贸n a desarrollar c谩ncer.’
Jorge Filmus lleg贸 a Canad谩 en 1983, despu茅s de haber obtenido un doctorado en bioqu铆mica en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA bajo la direcci贸n del doctor Jos茅 Mordoh.
Hace unos 12 a帽os, un grupo de genetistas identific贸 el gen que da lugar a este trastorno extremadamente infrecuente.
El trabajo se public贸 en 1998 y demostr贸 que el GPC3 es el responsable. Ellos descubrieron que, a causa de una mutaci贸n, las personas que lo padecen carecen de la prote铆na cuya s铆ntesis dirige este gen.
‘Los chicos con este s铆ndrome pueden pesar cinco kilos al nacer -explica Filmus-. Aqu铆, en Canad谩, tuvimos un caso que se hizo c茅lebre: era un bebe de 20 meses con el peso de un chico de ocho a帽os. Fue un caso extremo.’
Dado que result贸 obvio que la funci贸n normal del GPC3 es precisamente frenar el crecimiento, Filmus y su grupo de la Divisi贸n de Biolog铆a Molecular y Celular del Centro Sunnybrook de Ciencias de la Salud, en la Universidad de Toronto, decidieron estudiar la cascada de eventos moleculares que 茅ste dirige.
Pudieron desentra帽arla, pero en el camino descubrieron algo, si cabe, a煤n m谩s importante: que este gen tambi茅n puede estar alterado en personas normales que desarrollan ciertos tipos de c谩ncer de mama, de ovario y de pulm贸n.
‘Por alguna raz贸n, la prote铆na que este gen regula deja de ser producida -razona Filmus-, y eso tiene relevancia tambi茅n en la generaci贸n de tumores. Para crecer y dividirse, todas las c茅lulas requieren factores de crecimiento que les proporciona el organismo -explica-. Nosotros descubrimos que el GPC3 act煤a en particular sobre uno de ellos, un gen llamado hedgehog, que en el c谩ncer est谩 sobreexpresado y tiene un papel muy importante. Es decir que la reproducci贸n acelerada de c茅lulas que caracteriza la formaci贸n de tumores puede darse tanto porque el gen hedgehog aumenta su producci贸n del factor de crecimiento como porque el GPC3 por alguna raz贸n deja de producir la prote铆na que imprime un freno al crecimiento y la reproducci贸n celular.’
La publicaci贸n de este trabajo en Developmental Cell no pas贸 inadvertida; es m谩s, fue uno de los elegidos para comentar por el editor de Science .
En el pa铆s, otro investigador de prestigio internacional, el doctor Gabriel Rabinovich, tambi茅n elogi贸 el descubrimiento. ‘Esta investigaci贸n arroja nuevas respuestas sobre los mecanismos de regulaci贸n celular -comenta Rabinovich-. A trav茅s de experimentos muy elegantes, los autores muestran que una prote铆na llamada glipic谩n 3 (GPC3), con la cual el equipo ha trabajado intensamente, es capaz de interactuar con una v铆a de se帽alizaci贸n mediada por el factor hedgehog y de este modo generar una se帽al inhibitoria. A partir de este mecanismo proporcionaron una respuesta que permite explicar por qu茅 la p茅rdida de GPC3 causa un crecimiento excesivo en el s铆ndrome Simpson-Golabi-Behmel. Estos hallazgos son claramente extrapolables a diversos tipos de tumores donde existe un crecimiento exacerbado y se halla alterada esta v铆a de se帽alizaci贸n. Jorge Filmus es el referente mundial en esta 谩rea. El trabajo es protagonizado tambi茅n por otra argentina, la doctora Mariana Capurro, lo que representa doble motivo para el orgullo.’
Como es l贸gico, la comprensi贸n de los engranajes que conducen a la generaci贸n de tumores abre la puerta a nuevas estrategias terap茅uticas en c谩ncer.
Filmus ya vislumbra algunas: ‘En el 煤ltimo congreso de la Sociedad Americana de Oncolog铆a -comenta- se present贸 un ensayo cl铆nico con compuestos sint茅ticos que funcionan como inhibidores del hedgehog . Ahora, no todos los pacientes con c谩ncer de mama, de ovario o de pulm贸n tienen la mutaci贸n del GPC3 que libera el freno de la reproducci贸n celular. Eso quiere decir que se podr铆a tratar a los pacientes que han perdido la producci贸n de GPC3, pero no a los otros. Hacia all铆 avanzan, precisamente, los nuevos enfoques en el tratamiento del c谩ncer: al desarrollo de terapias personalizadas’.
http://www.lanacion.com.ar/nota.asp?nota_id=1024794
